沈金莲 米亚非 上官娇玲

心力衰竭（下称心衰）是一种由多种因素共同导致的复杂的临床综合征，是所有心血管病发展的终末结局。心衰的患病率、病死率均高，疾病负担重，有关心衰的研究一直是国内外的研究重点。随着分子遗传生物学技术的发展，越来越多的研究发现内皮型一氧化氮合酶（type Ⅲnitric oxide synthase，NOS3）rs1799983 基因多态性在心衰中也起到了非常重要的作用。NOS3 以L-精氨酸为底物，在辅酶催化下，利用氧生成一氧化氮（nitric oxide，NO），从而起到保护血管内皮的作用。rs1799983 多态性，即G894T 或Glu298Asp，是一种错义突变，在编码链的150999023 位（功能域外）的核苷酸由鸟嘌呤核苷酸（guanine，G）向胸腺嘧啶核苷酸（thymine，T）转化而形成。因而，转录的第298 个遗传密码即从GAG 转变为GAT，从而导致翻译的多肽中的天冬氨酸残基（aspartic acid，Asp）被替换成谷氨酸残基（glutamic acid，Glu）。在过去的十余年中，已经进行了多项遗传流行病学研究，以研究NOS3 rs1799983 多态性与心衰风险之间的关系，但总体而言，目前有关NOS3 rs1799983 多态性与心衰风险之间联系的证据并不一致。差异可能是由于样本量小，统计功效低和临床异质性所致。本研究通过Meta 分析，旨在总结和阐明NOS3 rs1799983 多态性与心衰风险之间的关系，现将结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 检索策略 以heart failure、dilated cardiomyopathy，polymorphism，genetic、nitric oxide synthase type Ⅲ，rs1799983 为主题词及相关的自由词检索Cochrane Library、EMbase、PubMed 等英文数据库中相关文献；以Ⅲ型NOS、rs1799983、基因多态性、心力衰竭、扩张型心肌病为主题词及相关的自由词，计算机检索中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方数据库，并追索纳入文献的参考文献。检索时间从建库至2020 年2 月29 日。

1.2 文献选择标准 （1）纳入标准：严格按照PRISMA 声明完成，均选取关于NOS3 与心衰易感相关性的研究；……