徐晶晶，胡 月，刘 文，宋雅娴，彭亚琴，何国平，吴丽敏，汪 菁

无创产前检测技术(non-invasive prenatal testing, NIPT)的推广应用有效提高了染色体非整倍体异常的检出率，降低了人口出生缺陷率。但NIPT的筛查也存在一定的局限性，既存在一定的漏筛风险，也存在一定比例NIPT结果与产前诊断染色体核型分析结果不一致的情况，这其中一个重要原因是染色体核型分析的分辨率为5～10 Mb导致染色体的微缺失微重复无法被检测到。而随着高通量测序技术的发展，低深度全基因组测序技术(low-pass whole genome sequencing，Low-pass WGS)被逐渐应用于产前诊断中，该项技术能检测到100 Kb～5 Mb间的染色体微变异，能有效弥补染色体核型分析的不足。该研究对中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)165例NIPT高风险单胎孕妇的产前诊断染色体核型分析结果和Low-pass WGS检测结果进行了回顾性研究分析，并评估了Low-pass WGS对提高无创高风险孕妇的产前诊断异常检出率的作用。

1 材料与方法

1.1 病例资料

回顾性选择2018年1月—2019年8月间因无创产前检测提示高风险来中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)进行侵入性产前诊断、并且同时进行染色体核型分析和Low-pass WGS检测的165例单胎孕妇，年龄为20～35(31.3±5.5)岁，孕周为18～28周。该研究通过该院伦理委员会批准，并且纳入研究的所有孕妇均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1

羊膜腔穿刺术 对孕妇的羊膜腔穿刺由具有产前诊断资质的医师在B超引导下进行，每个孕妇抽取3管羊水，每管10 ml，共30 ml，其中2管羊水进行细胞培养，供染色体核型分析，剩下1管羊水进行DNA提取，供Low-pass WGS检测。……