王家欢 王晓艺 劳国娟 王川 杨川 严励 任萌

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的一种并发症，超过一半的糖尿病患者可能发生糖尿病周围神经病变［1］。神经痛、麻木等症状严重影响患者的生活质量，且糖尿病周围神经病变也是导致糖尿病足截肢率升高的主要原因［2］。髓鞘由施旺细胞包绕轴突形成，髓鞘的绝缘性可介导神经冲动准确而快速的传导，并且在维持轴突的生理特性如轴突运输和轴突直径大小中起重要作用［3］。施旺细胞在病理情况下可以重编程即去分化，参与神经功能的修复再生及病理过程［4］。KROX20是髓鞘蛋白的主要调控因子，KROX20的敲除可引起极速的脱髓鞘及施旺细胞去分化。C⁃JUN及其磷酸化分子是施旺细胞成髓分化的负向调节因子，可拮抗KROX20 的作用，使施旺细胞去分化。信号通路p38 MAPK 及β⁃catenin 在髓鞘发生及神经修复等过程发挥不同的作用，但在糖尿病周围神经施旺细胞去分化的作用尚不明确。本文旨在观察糖尿病周围神经病变的病理改变，探讨施旺细胞去分化在糖尿病周围神经病变发生中的作用及可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验材料 （1）动物：5 周SD 大鼠8 只，体重约130 g，购自中山大学实验动物中心。（2）主要试剂：KROX20 购自Abcam 公司，C⁃JUN 购自武汉赛维尔生物科技有限公司，p⁃c⁃JUN，p38 MAPK，p⁃p38 MAPK 购 自Cell Signaling Technology 公 司，免 疫 组化试剂盒购自武汉赛维尔生物科技有限公司。

1.2 方法 （1）糖尿病大鼠模型的建立：SPF 级，5周龄雄性SD 大鼠适应性喂养1 周后，随机分成正常组和糖尿病组，每组4 只。糖尿病组行STZ 65 mg/kg 腹腔注射，1 周后测随机血糖≥16.7 mmol/L认为造模成功。……