孙珊珊， 刘 阳， 高丽娜

（济宁医学院药学院，山东日照276826）

抑郁症又称抑郁障碍，临床表现为心境低落、意志活动衰退、认知功能损害、躯体症状等。当今世界抑郁症患者高达4.3 亿，数量仍持续上升且出现低龄趋势，同时，因患抑郁症引发的自杀事件频频发生。生物、心理、社会环境等诸多因素共同参与了抑郁症的发病过程[1]，而具体病因和发病机制仍不清楚。目前临床应用的抗抑郁药物为单一机制抗抑郁靶点药物，仅能减轻部分患者的抑郁症状且易产生副作用[2]。新型抗抑郁药物的研发需要通过多水平、多维度的药理学实验来评价其疗效及作用机制，因此构建合理的抑郁症动物模型是临床前研究的关键。

1 抑郁症研究假说

目前，学术界普遍认为抑郁症发病与中枢单胺类神经递质或其相应受体功能低下、炎症因子增加、下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamo-pituitary-adrenal，HPA）轴功能亢进、内分泌紊乱等有关[3]。抑郁症的“单胺类神经递质假说”指出，突触间隙中多巴胺（dopamine，DA）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）和血清素（5-羟色胺，5-hydroxytryptamine，5-HT）缺乏可导致神经传递减少和认知功能受损[4-5]。此外，单胺功能缺陷可由蛋白质转运功能下降和神经递质受体功能异常引起[6]。大脑中的转运蛋白可促进突触前神经递质的再摄取，减少突触间隙神经递质的可利用性，降低单胺氧化酶对神经递质的降解[6-7]。重度抑郁症患者接受药物治疗后，NE 转运蛋白/受体的占有率显著增加[8]。神经递质-受体偶联受损、下游信号转导级联反应异常等也可导致神经递质功能障碍[7，9]。……