右美托咪定通过α2AR介导的ERK1/2减轻急性肺损伤大鼠肺水肿*

2021-04-06夏明珠姜远旭

中国病理生理杂志 2021年3期

夏明珠，王琦，黄志，乐琴，姜远旭△

[1深圳市罗湖医院集团罗湖区人民医院，2深圳市人民医院（南方科技大学第一附属医院，暨南大学第二临床医学院）麻醉科，3深圳市麻醉医学工程技术中心，广东深圳518020]

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的早期形式，肺水肿是ALI 最重要的特征[1]。肺水肿导致的顽固性低氧血症，常危及患者生命。尽管过去对ALI 的治疗作了多种探索，但只有小潮气量肺保护性通气及俯卧位通气收到了比较明确的效果[2]，药物治疗尚未取得突破。因ALI发病机制复杂，虽然在某些方面取得了进展，但ALI 临床死亡率仍然高达30%～40%[2]，给家庭社会带来了沉重负担。因此，寻求有效减轻肺水肿的治疗药物尤为重要。

右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一种高选择性α2肾上腺素能受体（α2adrenergic receptors，α2AR）激动剂，具有良好的镇静作用[3]。近年的研究发现，Dex 可抑制肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）等炎症细胞因子而发挥抗炎作用[4-6]，且能减轻不同致病因素所致的ALI 肺水肿[7-8]。在前期研究中，我们发现Dex 减轻肺水肿的作用与上调水通道蛋白（aquaporin，AQP）有关[9]。研究表明，肺泡内水的清除不但与AQP 有关、更与肺泡上皮细胞钠离子转运有关[10]，其中钠钾ATP 酶（Na+/K+-ATPase）在钠离子转运及肺泡液体转运中扮演重要角色[11-12]。那么，Dex 减轻肺水肿的作用是否与Na+/K+-ATPase 的表达有关，其机制又如何，尚不清楚。因此，本研究致力于观察Dex 是否通过上调Na+/K+-ATPase 表达而减轻脂多糖诱导的ALI 相关肺水肿，同时进一步探究其机制。