尚画雨，夏 志

FKBP38属于FK506结合蛋白（FKBPs）家族，该蛋白家族成员作为肽基脯氨酰顺反异构酶（PPIase），可通过不同的生物活性而调节底物蛋白，故被视为蛋白质折叠/转换的重要限速环节（Edlich et al.，2006a）。由于FKBPs能够作为免疫抑制剂FK506和/或雷帕霉素的受体，因此也被称为免疫亲和素。免疫亲和素可与相应的免疫抑制剂形成紧密的复合物，进而成为另一细胞内靶点的共同结合位点。例如，FKBP/FK506复合物，可与钙调磷酸酶（CaN）结合并抑制其磷酸酶活性；由于CaN活性直接影响转录因子，如活化T细胞核因子（NF-AT）的去磷酸化，因此，FKBP/FK506复合物亦可表现出经抑制T细胞增殖而抑制免疫应答的生物功能（Rao et al.，1997）。

FKBPs能够保持PPIase催化活性并与FK506结合，与其呈现典型FKBP折叠的锥形“半β桶”结构内的疏水性口袋有关。除了这一PPIase结构域外，较大的FKBP（如FKBP38）通常还包含其他相互作用结构域，如TPR序列、钙调蛋白（CaM）结合位点、富含谷氨酸（Glu-rich）区域、内质网（ER）信号区域或跨膜结构域等（Edlich et al.，2011），这些结构域赋予其更多的潜在生物学作用。例如，FKBP38可通过PPIase和TPR结构域（Choi et al.，2010）或CaM位点（Edlich et al.，2007）与B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）结合，诱发促凋亡效应；通过LIR氨基酸序列与微管相关蛋白1轻链3A（LC3A）相结合，介导线粒体自噬过程（Bhujabal et al.，2017）。鉴于细胞凋亡与自噬机制在运动模型中的研究，推测FKBP38可能通过与Bcl-2、LC3A互作而参与调节运动干预下的凋亡及自噬过程。目前运动对FKBP38的影响及其影响机制鲜见文献报道。

1 FKBP38概述

FKBPs因能与免疫抑制剂FK506结合而命名，该家族蛋白高度保守，广泛存在于原核和真核生物细胞中，并在脑、肺、肾脏和心脏等组织高表达。……