徐 帅，陈祥和，李世昌

骨骼的长长、长粗受多种因素控制，大脑通过多种途径调节骨骼发育，并证实了大脑作为骨骼稳态的重要调节中枢（Chamouni et al.，2015）。在传统理论体系中，下丘脑（hypothalamus）因神经内分泌功能而被认可，是机体内的调节区域之一，具有血脑屏障半渗透功能。长期以来，下丘脑被作为能量平衡、摄食和新陈代谢等功能调节器，不仅整合和传递来自外周组织的信号，同时传递来自大脑本身的信号，下丘脑室旁核（paraventricular nucleus，PVN）可分泌多种激素类物质，刺激脑垂体前叶（anterior pituitary），随后经靶器官分泌，最终影响骨形成（bone formation）和骨吸收（bone resorption）水平（Idelevich et al.，2018）。下丘脑损伤后，可引起下丘脑饮食失衡，导致下丘脑性肥胖（Rosiane et al.，2019）。下丘脑弓状核（arcuate nucleus，ARC）能够分泌能量代谢调节物，形成对骨形成和骨吸收调控。下丘脑利用内分泌机制参与骨骼代谢调节，如甲状腺中促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）和甲状腺素（intravenous levothyroxine，T4），性腺中雌激素、雄激素和黄体生成素（luteinizing hormone，LH），肾上腺素中促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）和皮质醇，生长激素中胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）和生长激素（growth hormone，GH），由此通过靶组织激素的释放直接或间接地影响能量代谢（图1）。另一途径涉及交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS）和外围神经系统（peripheral nervous system，PNS）调节自主神经系统的活性，激活位于骨细胞上的肾上腺素能和/或胆碱能受体，调节骨形成和骨吸收以维持骨骼稳态（Idelevich et al.，2018）。

图1 瘦素调节下丘脑内饮食摄入和能量代谢（Upadhyay et al.，2015）Figure 1. Leptin Regulates Dietary Intake and Energy Metabolism in the Hypothalamus

在下丘脑摄食方面探索中，ARC中包含两类摄食信号通路：促食性AgRP/NPY神经元和厌食性POMC/CART神经元，共同调节食物摄入和能量代谢（Bai et al.，2005）。而当辅助蛋白……