董云峰，邱俊强

随着人类寿命的延长，与年龄相关疾病的患病率呈上升趋势，因此，迫切需要找到适当的干预措施来延缓衰老，同时减少与衰老有关疾病的发病率。近年，研究揭示了端粒长度及其完整性在衰老过程中的重要性，以及延缓衰老的潜在干预措施，如体育锻炼和健康饮食（Mercken et al.，2012）。由于端粒长度在细胞衰老中具有关键作用，同时端粒缩短与预期寿命下降和慢性疾病风险增加有关，因此，端粒磨损已被描述为衰老重要的生物学特征之一（Lópezotín et al.，2013）。

1 衰老与端粒

1.1 衰老

研究表明，世界上60岁及以上人口的比例正在迅速增加，预计到2050年将上升20%，超过世界儿童的数量，说明大多数国家的人口结构正在趋于老龄化（Stambler，2017）。因此，开发能够延缓衰老速度或减少与衰老相关疾病发生的干预措施，已成为当务之急，同时这对于提高生活质量和降低医疗成本具有巨大的应用价值（Chakrabarti et al.，2016；Konar et al.，2016）。针对人和动物模型的研究表明，多种遗传、饮食、运动和药物干预可以延长寿命，同时这些延长寿命的方法也有助于延缓与年龄有关疾病的发生（Kenyon，2010；Robi et al.，2013）。

1.2 端粒

端粒是线性染色体末端的特殊结构，即染色体（DNA分子）末端重复核苷酸序列区域，哺乳动物端粒由重复的富含G和C的DNA序列（5’-TTAGGG-3’/3’-CCCTAA-5’）组成，染色体末端沿着 5’到 3’方向的链富含GT（De Lange，2005）。双链端粒DNA与6个亚单元端粒蛋白复合物（shelterin）结合，6个亚单位包括：端粒重复序列结合因子 1（telomeric repeat binding factor 1，TRF1）、端粒重复序列结合因子2（telomeric repeat binding factor 2，TRF2）、端粒保护蛋白1（protection of telomeres 1 protein，POT1）、TRF1和TRF2相互作用的核蛋白2（TRF1-and TRF2-interacting nuclear protein 2，TIN2）、TIN2和POT1相互作用蛋白 1（TIN2 and POT1 interacting protein 1，TPP1)和阻……