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枸橼酸钠对高磷诱导小鼠血管平滑肌细胞钙化的抑制作用及机制

2021-04-05陈辉余辉

国际医药卫生导报 2021年6期
关键词:检测

陈辉 余辉

咸宁市中心医院湖北科技学院附属第一医院 437000

目前,虽然维持性血液透析能显著提高慢性肾脏病(CKD)患者的长期生存率和生活质量,但血液透析的远期并发症尤其是心血管疾病(CVD)仍是威胁患者生命和影响其预后的重要因素[1]。研究表明,40%~70%透析患者存在明显的冠状动脉疾病,而其中血管钙化(vascular calcification,VC)是导致血液透析患者CVD 发生及死亡的主要原因[2]。

CKD患者VC的发生并非简单的钙磷被动沉积,而是一个包含平滑肌细胞(VSMCs)凋亡,向成骨样细胞表型转换的类似骨形成的生理过程。细胞外的钙和磷酸盐浓度增加后,会导致VSMCs由收缩型过渡到骨软骨细胞表型,形成一个亲钙化基质,并释放大量的基质囊泡,从而为羟基磷灰石形成提供结核位点。这个过程中钙化抑制因子[如基质Gla蛋白(MGP)、焦磷酸盐(PPi)、胎球蛋白A(Fetuin-A)等]表达下调,而钙化促进因子[如碱性磷酸酶(ALP)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、核结合因子α 亚单位1(Cbfa1)等]表达上调[3]。

枸橼酸钠(Na3Cit)是血液透析过程中常用的抗凝剂,Köse 等[4]的体内研究发现透析患者注射枸橼酸钠(Na3Cit)一段时间后,心脏瓣膜的钙化明显减轻,瓣膜组织内的钙磷水平发生降低,钙化周围的胶原纤维也明显减少。Ou 等[5]研究发现Na3Cit 能够减轻患有慢性肾功能衰竭的大鼠的VC,而Meng 等[6]发现作为抗凝剂的肝素对CKD 大鼠的VC的进程没有影响。Na3Cit 中的羧基也能通过螯合羟基磷灰石(HAp)表面的钙离子,从而阻止HAp 进一步生长并减小晶体的厚度。虽然上述大量的研究表明Na3Cit 能够抑制VC,但其具体的抑制机制尚不清楚。……

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