吴建敏 贾秀红 张健

滨州医学院附属医院儿科 256603

白血病的演变及耐药是一系列复杂机制相互作用的结果，如细胞内信号通路异常激活在其发生发展过程中发挥了重要作用。脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/Akt）信号通路参与细胞增殖、凋亡等过程，调节白血病的发生发展及耐药等［1-2］。PI3K/AKT 信号通路是一种胞内传导的信号通路，与肿瘤细胞生存息息相关［3-4］。研究显示，肿瘤演变以及多药耐药机制均与PI3K/AKT 信号通路有关［5］。PI3K/AKT通路异常激活会导致肿瘤的恶化及预后不良，实验研究证明阻断该通路的异常激活可提升肿瘤的治疗效果［6］，故通过检测该通路的活性可以评估白血病预后情况。以下就PI3K/AKT 信号通路的组成、功能、靶向抑制剂与白血病化疗耐药的关系做一综述。

1 PI3K/AKT信号通路的组成及功能

PI3K/AKT 信号通路组成主要包括两个部分：PI3K 和AKT。PI3K几乎在所有哺乳动物细胞中表达，在细胞进展、生存、迁移及生长中发挥重要作用［7］。PI3K 根据结构、调控模式和底物特异性被细分为3 类，即PI3KI～Ⅲ、它们包含一个催化亚基和一个调节亚基、控制酶的活性［8］。PI3KI 催化磷脂酰肌醇（3，4，5）-三磷酸的生成，招募各种效应分子。AKT 是PI3KI 下游研究最多且被广泛激活的分子。AKT 由3个主要部分构成，从N 端到C 端依次为PH 结构域、激酶结构域（或催化结构域）和疏水性调节结构域。每个部分都有其功能：PH 结构域主要是介导蛋白与蛋白、蛋白与脂质的相互作用；激酶结构域与PKA、PKC 高度同源，含有一个重要的苏氨酸残基；疏水性调节结构域是调控AKT 丝氨酸磷酸化。……