冯云倩 霍艳 王爽

郑州大学附属洛阳中心医院产科，河南 471000

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中晚期常见并发症之一，主要是在诸多因素作用下导致肝细胞及毛细肝胆细胞受损，胆汁分泌功能发生障碍，导致胆汁分泌过度并聚集于肝脏内致病［1］。腺苷蛋氨酸是临床治疗ICP常用药物，可有效缓解患者瘙痒、黄疸等临床症状。目前，ICP 发病机制尚未完全明确，但研究报道，ICP 患者免疫机制遭受一定损害，ICP 患者辅助型T 细胞1（Th1）水平降低，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α），而辅助型T 细胞2（Th2）白介素-4（IL-4）含量升高，免疫反应失衡，促进滋养层细胞凋亡，损害胎盘，严重影响妊娠结局［2］。琥珀酸氢化可的松是一种肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、免疫抑制作用，能调节免疫失衡，抑制或防止细胞中介相关免疫应答，减轻原发性免疫反应，适用于ICP 患者治疗。基于此，本研究选取妊娠期肝内胆汁淤积症患者136 例，旨在探究琥珀酸氢化可的松联合腺苷蛋氨酸的应用效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年6 月至2019 年6 月本院收治的ICP 患者136 例，随机数字表法分为观察组（n＝68）和对照组（n＝68）。观察组：年龄范围23～41 岁，年龄（30.69±2.33）岁；孕周范围36～42 周，孕周（39.12±1.01）周；孕次范围0～4 次，孕次（2.44±0.45）次。对照组：年龄范围21～42 岁，年龄（31.25±2.41）岁；孕周范围36～42 周，孕周（39.25±1.12）周；孕次范围0～4 次，孕次（2.52±0.50）次。2组年龄、孕周、孕次均衡可比（均P＞0.05）。

1.2 选例标准

1.2.1 纳入标准 根据临床症状及体征，结合肝功能、胆汁酸测定诊断为ICP，处于妊娠期；无妊娠期高血压、糖尿病等其他妊娠期并发症；积极参与本研究，签订知情同意书。

1.2.2 排除标准 诱发肝功能异常、黄疸及瘙痒等其他疾病者；子痫前期者；妊娠期急性脂肪肝者；既往慢性肝炎者；合并其他急慢性严重疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133197）治疗，静脉滴注，1 000 mg/次，1次/d，连续用药1个月。

1.3.2 观察组 上述基础上加用琥珀酸氢化可的松（天津生物化学制药有限公司，国药准字H12020493）治疗，静脉滴注，200 mg/次，1次/d，连续用药1个月。

1.4 观察指标（1）2 组临床疗效。显效：瘙痒、黄疸、疲劳、恶心等症状消失或明显减轻，且肝功能恢复正常；有效：上述症状和体征减轻，肝功能指标较治疗前下降＞65%；无效：未达上述标准。显效、有效纳入总有效。（2）2组治疗前后肝功能［丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酸氨基转移酶（AST）］变化，采集静脉血4 ml，分为2 份，高速离心取血清，采用赖氏比色法检测上述指标。（3）2 组治疗前后Th1、Th2 细胞因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）］水平，放射免疫法测定血清TNF-α、IL-4水平。（4）2组妊娠结局变化。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率95.59%高于对照组82.35%（P＜0.05），见表1。

表1 2组临床疗效比较[n（%）]

2.2 肝功能 治疗前2组肝功能相比差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后2组血清AST、ALT 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 2组肝功能比较（，U/L）

表2 2组肝功能比较（，U/L）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.3 Th1、Th2 细胞因子 治疗前2 组血清TNF-α、IL-4 水平相比差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后2 组血清TNF-α、IL-4 水平优于治疗前，且观察组血清TNF-α 水平高于对照组，IL-4 水平低于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 2组Th1、Th2细胞因子比较（，ng/L）

表3 2组Th1、Th2细胞因子比较（，ng/L）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.4 妊娠结局 观察组胎儿宫内窘迫、剖宫产、新生儿窒息、产后出血发生率均低于对照组（均P＜0.05），见表4。

表4 2组妊娠结局比较[n（%）]

3 讨论

ICP 是妊娠期常见并发症之一，发病率达0.8%～12.0%，且存在明显种族和地域差异，其中四川、上海发病率较高［3］。ICP 主要以胆汁酸升高、皮肤瘙痒为特征，可危及患儿，增加围产儿死亡、胎儿窘迫等不良妊娠风险［4］。

近年来，腺苷蛋氨酸是治疗ICP 基础性药物，其主要成分丁二磺酸腺苷蛋氨酸，属于机体重要生化反应活性因子，能通过降低儿茶酚雌激素活性，抑制雌激素紊乱所致胆汁异常分泌；并可增加肝浆膜磷脂成分，调节细胞膜流动性，进而发挥降酶、退黄等作用［5-6］。此外，ICP 患者因机体生理发生变化，腺苷活性酶合成相关酶活性能力下降，难以有效维持正常机体内源性腺苷蛋氨酸合成过程，而外源性腺苷蛋氨酸补充可促使丁二磺酸腺苷蛋氨酸恢复正常水平，改善临床症状［7］。琥珀酸氢化可的松是临床常用肾上腺皮质激素类药，在ICP 患者治疗中取得显著效果，其作用机制在于：（1）抗炎：糖皮质激素能明显降低组织炎性反应，减轻炎性表现；（2）抑制或防止细胞中介免疫反应，避免原发免疫反应扩展；（3）抗休克、抗病毒：抑制细菌内毒素刺激机体组织结构，减轻细胞损伤，进一步发挥细胞保护作用。本研究发现，观察组临床疗效、肝功能优于对照组，可见在ICP 患者治疗中，琥珀酸氢化可的松联合腺苷蛋氨酸可显著提高临床疗效，增强肝功能［8-9］。

目前，ICP发病机制尚不十分明确，通常认为与雌激素、免疫因素相关，正常妊娠期间，抗炎、促炎细胞因子均呈高水平，Th1 细胞因子增加，Th2 细胞因子减少，以维持胎儿免遭潜在致死性Th1 细胞因子、细胞毒性T 细胞反应影响，但ICP 患者体内Th2 细胞分化逐渐向Th1 细胞因子转变，导致ICP 患者免疫平衡向Th1转移，造成免疫失衡，损害胎盘，影响妊娠结局［10-11］。本研究发现，治疗后观察组血清TNF-α水平高于对照组，IL-4 水平低于对照组（均P＜0.05）。TNF-α 是Th1 免疫反应相关细胞因子，IL-4 是Th2 相关细胞因子，琥珀酸氢化可的松能减少T 淋巴细胞及单核细胞数目，纠正免疫失衡，抑制炎性介质合成、释放，控制胆盐输出泵转运功能，降低肝内胆汁淤积量，保护肝脏组织，减轻胎盘损害［12］。此外，本研究显示，观察组胎儿宫内窘迫、剖宫产、新生儿窒息、产后出血发生率低于对照组（均P＜0.05），可见琥珀酸氢化可的松联合腺苷蛋氨酸能改善妊娠结局，提高生育质量。

综上所述，妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗中，琥珀酸氢化可的松联合腺苷蛋氨酸能提高患者临床疗效、通过调节外周血Th1、Th2 细胞因子水平，增强免疫功能，降低肝脏损害，改善妊娠结局。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。