金光祥，韩书磊，陈 欢，付亚宁，王红娟，刘 彤，陈 建，史智浩，侯宏卫，胡清源

(国家烟草质量监督检验中心，河南 郑州 450001)

烟碱是烟草及烟草制品具有潜在致瘾性的决定性因素和主要药理活性物质，可替宁是评估烟碱暴露量的主要代谢物[1]。烟碱及可替宁都有2个对映异构体：S-烟碱((-)-烟碱)、R-烟碱((+)-烟碱)和S-可替宁((-)-可替宁)、R-可替宁((+)-可替宁)，其结构示于图1。传统以烟草为原料的烟草制品含有的烟碱主要是S-烟碱，R-烟碱仅占总烟碱含量的0.1%～1.2%，而卷烟烟气中的R-烟碱比例最高可达3%[2-4]。2015年以来，以电子烟为代表的新型烟草制品快速发展，基于成本等因素考虑，电子烟烟液中的烟碱主要来源于烟草提取。近年来，合成烟碱((R,S)-烟碱)开始在电子烟中应用[2,5-6]，其与提取烟碱最大的不同之处在于使用了与S-烟碱互为对映异构体的R-烟碱[6]。虽然对映异构体的分子式相同，但结构不同，所以会导致其生化、生理性质的差异，如药理、毒理、生物代谢、生物富集性质等[7-8]差异。因此，由于对映异构体化合物的活性差异，包括美国食品药品管理局(FDA)在内的世界多国都要求对对映异构体药物的药理学及毒性等进行研究[9]。但是，相对于S-烟碱，人们对R-烟碱的研究很少，R-烟碱和S-烟碱的生化及生理性质，如毒性、与烟碱乙酰胆碱受体(AChR)的作用等[10-16]可能存在不同。生物样本中对映异构体的手性分析是研究目标物药理学及毒性等生理作用的关键[17]。但是，烟碱及其主要代谢物可替宁在生物体内的手性分析及药代动力学差异尚未见文献报道。……