姚远方，高 飞，张雪松，王魁阳，隋成旭，张 亮，吴 杰，宋 磊

肝细胞癌（HCC）是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，目前早期肝癌最有效的治疗方法是手术切除［1］，但多数患者确诊时已为中晚期。对于无法手术切除的中晚期肝癌或术后复发肝癌患者，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）是一种可延长患者生存期的有效治疗方式［2-3］。 然而TACE 术中栓塞不够彻底、术后相关促血管生成物质增多，可促使肿瘤血管生成和侧支循环形成，导致肝癌复发或转移，甚至新瘤灶生成［4］。 因此寻找一种新的介入栓塞模式并探索其机制和有效性已成为目前肝癌诊治热点。贝伐珠单抗作为广泛研究的抗血管生成药物，已在多种恶性肿瘤治疗中取得良好效果。 目前临床上正探索应用载药微球和贝伐珠单抗分别或联合治疗肝癌。 本实验通过检测血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）、肿瘤增长率，评估载药微球联合贝伐珠单抗TACE 治疗兔VX2 肝癌模型的抗血管生成作用，为载药微球联合贝伐珠单抗临床TACE 治疗肝癌提供相应实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物和主要试剂仪器

30 只新西兰大白兔（大连医科大学动物实验中心提供），雌雄不限，体质量2.0～2.5 kg。 贝伐珠单抗（瑞士Roche 公司），HepaSphere 载药微球、Embosphere微球（美国Merit Medical Systems 公司），兔VEGF 酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（美国R&D 公司），2.7 F SP 微导管（美国Cook 公司），H-5000 型DSA机（荷兰Philips 公司）。

1.2 兔肝癌模型制备

将VX2 瘤组织接种于实验兔大腿内侧近腹股沟区皮下，2 周后全身麻醉、无菌条件下剥离肿瘤组织，剪碎至1～2 mm3大小。 采用开腹包埋法行肿瘤肝内移植，术后肌内注射青霉素80 万U/d，连续3 d。……