黎美仁，魏淑飞，袁燕平

患者男性，85岁，无明显诱因出现上腹部闷胀不适1周，间断发作，进食后加重伴恶心。胃镜：胃窦前壁近胃角前壁见一溃疡灶，大小4.0 cm×4.0 cm×0.8 cm，覆污秽苔，底不平，周围黏膜隆起，可见坏死黏膜，活检5块，质脆，易出血。MR示：肝S6段见直径12 mm稍长T1、T2信号，DWI呈稍高信号，增强扫描动脉早期可见早显，动脉晚期病灶强化低于周围肝实质，随时间延长病灶周围可见晕样强化。实验室检查：AFP 2 768.88 ng/mL(0～9 ng/mL)。

病理检查眼观：灰白色组织5个，最大径0.2 cm，全取。镜检：胃黏膜糜烂，腺体异型增生，多数瘤细胞在间质中呈片状分布，细胞核大深染、不规则，核仁明显，核分裂象易见，胞质透亮或粉染(图1)，少数呈腺管状或筛孔状，核复层排列。免疫表型：瘤细胞CK8/18、villin、AFP(图2)、Glypican-3(图3)、SALL4(图4)均阳性，HER-2强阳性(图5)，Ki-67增殖指数约95%。FISH检测显示HER-2基因呈簇状扩增(图6)。

病理诊断：(胃窦黏膜)伴有肠母细胞分化的胃腺癌(gastic adenocarcinoma with enteroblastic differentiation, GAED)，HER-2基因扩增。

讨论GAED是一种特殊类型的胃腺癌，具有前肠结构，经典形态由胞质透亮的立方及柱状上皮构成，血清AFP升高，免疫组化至少表达AFP、Glypican-3及SALL4中任意一种标记，该命名由Matsunou等[1]首次提出，与胃肝样腺癌有重叠。有人认为肝样腺癌可能是一种实体型的GAED[2]。关于其流行病学特点，国内苟思琪[3]等在377例胃腺癌中检测出41例GAED，发病率为10.8%(41/377)，发病年龄39～80岁，平均64.8岁，男性多发，占80.5%(33/41)，女性为19.5%(8/41)，男女比为4 ∶1，肿瘤最大径1.5～18 cm，平均5.53 cm，肿瘤绝大多数为进展期(92.7%，38/41)。

图1 肿瘤细胞核大深染、不规则，胞质透亮或粉染，核仁明显 图2 肿瘤细胞AFP呈局灶阳性，MaxVison法 图3 肿瘤细胞Glypican-3呈阳性，MaxVison法 图4 肿瘤细胞SALL4呈阳性，MaxVison法 图5 肿瘤细胞HER-2呈胞膜强阳性，MaxVison法 图6 肿瘤细胞HER-2基因呈簇状扩增，FISH法