丁宇斌，唐玉凤，唐旭东

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)是一组具有遗传和临床异质性的克隆性造血干细胞疾病，特征为髓系造血细胞一系或多系发育异常、无效造血，外周血细胞减少和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)转化风险增加。随着下一代测序(next-generation sequencing, NGS)技术的推广和普及，驱动基因突变的分子学数据开始加入到MDS的预后积分系统(revised international prognostic scoring system， IPSS-R)中，对MDS的精确诊断、预后评估和治疗将产生深远的影响。全面的阐释基因突变(核基因突变和线粒体基因突变)有助于理解MDS的生物学行为，改进和完善预后评分系统以及探索新型的靶向药物治疗。

1 MDS与核DNA表观遗传调控

表观遗传调控是调控基因功能的主要机制之一。目前已发现MDS的DNA甲基化和组蛋白修饰的表观遗传过程发生改变[1]。哺乳动物DNA甲基化是一个重要的表观遗传机制，对基因沉默和印记、X染色体失活、基因组稳定性和细胞命运的确定均至关重要。NGS已经揭示MDS存在外显子和拷贝数改变等遗传学改变现象，结合微阵列核型分析和高通量毛细管测序，发现TET2、IDH1/2、DNMT3A、EZH2、ASXL1、RUNX1等基因突变是MDS常见的基因突变。

1.1 MDS与核DNA甲基化调控DNA甲基化是由DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase, DNMT)将甲基转移至胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(cytosine phosphate-guanosine, CpG)的5号碳原子上，形成5-甲基胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(5-methylcytosine guanine dinucleotide, 5-mC)。正常人体仅有少部分CpG处于非甲基化状态并富集形成CpG岛，当它发生高度甲基化时会沉默抑癌基因进而诱导肿瘤的发生[1]。

TET(ten eleven translocation)基因对于调控甲基化水平具有重要作用，TET家族包括TET1、TET2和TET3，TET蛋白可将DNA中5-mC氧化为5-羟甲基……