卵巢透明细胞癌中HNF-1β与OPN的相关性及临床意义
2021-04-01屈玉玲朱嘉晖刘晓莉翟学峰
屈玉玲,王 晶,朱嘉晖,刘晓莉,翟学峰
卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma, OCCC)和卵巢子宫内膜样癌(ovarian endometrioid carcinoma, OEC)与子宫内膜异位囊肿密切相关,被称为子宫内膜异位症相关性卵巢癌(endometriosis-associated ovarian endometrioid carcinoma, EAOC)[1]。OCCC与常见的卵巢浆液性癌相比,其具有铂类化疗耐药机制,常导致患者治疗失败,5年生存率明显降低[2]。HNF-1β高表达于OCCC,且可能是联系分泌中晚期内膜、内膜异位症和OCCC的遗传学纽带[3-4]。同时,HNF-1β参与形成了OCCC的某些主要生物学特性,如癌细胞内部的糖原累积、低细胞增殖及产生较强的抗凋亡和对化疗药物的耐药性等[4]。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)属于分泌型糖激化磷酸蛋白,其介导的信号通路参与多种肿瘤的发生、发展。OPN启动子区域具有HNF-1β功能性结合位点[5],HNF-1β可能与OPN结合后参与内膜异位症癌变为透明细胞癌的过程,并维持肿瘤细胞的生物学行为及化疗耐药。本实验初步探讨HNF-1β与OPN在子宫内膜异位症及OCCC发生、发展中的作用及可能机制,为子宫内膜异位症的发生及癌变为OCCC寻找新的药物靶点提供必要的理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料收集2011~2019年宁夏医科大学总医院病理科存档的24例OCCC,卵巢内膜异位症26例,增生期子宫内膜24例,OEC 16例,分泌期子宫内膜22例。112例患者均为女性,年龄19~72岁,平均49岁。患者均未行放、化疗,子宫内膜标本来源于子宫肌瘤切除术标本。
1.2 免疫组化标本均经10%中性福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋,5 μm厚切片,HE染色,显微镜下观察。免疫组化染色采用EnVision两步法,一抗HNF-1β、OPN均购自上海圣克鲁斯公司。
1.3 判断标准HNF-1β阳性定位于细胞核,OPN阳性定位于细胞质,免疫组化染色以黄色或棕黄色颗粒为阳性,根据阳性染色细胞百分率和细胞着色强度进行判断[6-7]。……
