汤娜娜，李 娟，曹福羊，刘晓梅

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)是指麻醉和(或)手术后认知功能的恶化，表现为记忆或注意力障碍，可出现在术后数天或数月内[1,2]。研究发现，有12%认知功能正常的患者在手术后可出现认知功能障碍，其中年龄、麻醉和手术类型等是POCD发生的重要影响因素[3，4]。临床研究表明，吸入麻醉可对实验动物产生神经毒性作用并导致认知障碍，但其发生机制尚不明确[5]。本研究旨在探讨异氟醚对成年小鼠的认知功能损伤、损伤机制及ERK磷酸化抑制在改善异氟醚所致的认知损害中的作用。

1 对象与方法

1.1 对象 选取SPF级健康雄性C57BL/6J P6小鼠66只，体重20～25 g，由北京华阜康生物工程有限公司提供。均饲养于无特殊病原菌环境，温度22～24 ℃，湿度40%～50%，每12 h昼/夜交替，自由摄食水。采用随机数字表法分为3组：对照组(Con组)、异氟醚组(Iso组)、干预组(Iso+U0126)，每组22只。本研究经北京军事医学科学院实验动物管理委员会批准，动物处置过程符合伦理学要求。

1.2 方法 Iso组和Iso+U0126组小鼠置于1个带进出口的密闭树脂盒，通过气体流量计和异氟醚独立挥发罐将1.4%异氟醚(CAS：26675-46-7；麦克林公司生产)+60%氧气+38.6%空气混合通入树脂盒，对小鼠进行麻醉处理2 h；Iso+ U0126组小鼠于异氟醚处理前30 min，腹腔注射100 mg/kg U0126(MEK1/2抑制剂)预处理。Con组小鼠置于同样树脂盒，仅给予60%氧气+40%空气处理2 h。采用Vamous麻醉气体监测仪(德国Drager公司)监测异氟醚及O2浓度。

1.3 检测指标

1.3.1 β淀粉样蛋白1-42(amyloid β protein 1-42, Aβ1-42)水平检测 造模结束后每组随机选取6只小鼠心脏灌流后断头，取皮层样本，称重加入预冷的组织蛋白裂解液匀浆，4 ℃,14 000 r/min,离心10 min后取上清，采用BCA法测定样本浓度。……