李宣，何迎春，周芳亮

（湖南中医药大学 医学院，湖南 长沙410208）

山楂酸是一种五环三萜酸，广泛存在于多种枇杷叶、油橄榄和山楂等天然植物中[1-3]。近年来研究发现其具有抗肿瘤[1]、降血糖[4]、抗炎[5]、抑制寄生虫[6]等多种生物学活性，因此山楂酸可作为潜在的治疗药物。本文就山楂酸的药理作用及其机制的研究现状进行综述，为进一步研发山楂酸提供理论基础。

1 山楂酸与肿瘤

目前肿瘤的治疗方法主要是放疗、化疗及手术治疗。但部分晚期高分化患者对放疗的敏感性较差，而常规化疗药物毒副作用大、易产生耐药性，使患者的生活质量明显下降。中医药在治疗肿瘤时具有药源丰富、组方灵活、毒副作用小等优势。从传统中药中寻找抗肿瘤活性的成分，进而研究其作用机制，已成为当前抗肿瘤药物的研究热点之一。有研究发现山楂酸在结肠癌[1]、肺癌[7]等多种肿瘤中具有较好的抗肿瘤活性，其机制涉及到抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡及抑制血管生成等。

1.1 结肠癌

早在2006年，REYES-ZURITA 等[1]就证实了山楂酸在人结肠癌细胞系HT29 和Caco-2 中发挥抗增殖、促凋亡作用。近年来，有研究发现，在人结肠癌细胞HT29 中，山楂酸干扰肿瘤细胞的DNA 完整性，引起G0/G1 期细胞周期阻滞，通过JNK-Bid介导的线粒体凋亡途径和p53 的活化诱导肿瘤凋亡[2]；而在p53 缺陷型Caco-2 结肠癌细胞中，山楂酸亦能够快速激活Caspase-8 和Caspase-3，使Caspase-9 在后期活化而Bax 蛋白表达水平保持不变[3,8]。表明山楂酸在不同的结肠癌细胞株中分别通过激活内源性线粒体凋亡途径和外源性凋亡途径来发挥抗肿瘤作用。……