李明明，姚亚丽，余飞，马正科

（兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州730000）

心力衰竭（以下简称心衰）是多种心血管疾病的严重和终末阶段，是21世纪严重威胁人类健康的心血管疾病之一，其死亡率和住院率呈上升趋势。心衰是由心肌病变、心脏负荷异常、心律失常等多种病因导致的心脏结构及舒缩功能受损[1]，若能早期预防、诊断和治疗便可极大地减少疾病的发生、 发展， 相关研究表明， 环状RNA（CircRNA）参与神经系统疾病、肿瘤、免疫及心血管疾病的发生、发展[2]，CircRNA 与心衰关系密切，有望成为心衰新的生物标志物及治疗靶点。

1 CircRNA

1.1 CircRNA的生物学特性、分类及形成机制

CircRNA 最初于1977年在植物病毒中被发现，其作为一种非经典的RNA 剪接产物，曾被认为是错误剪接的副产品[2-3]。然而，随着高通量测序技术的发展，CircRNA 被证实其大量、广泛地存在于多种生物细胞中，具有明显的组织特异性和发育阶段特异性[4]，且在许多生物过程中发挥作用，因此CircRNA 成为非编码RNA 研究领域的热点。CircRNA 是一类以共价键形成环状结构的非编码RNA 分子，缺乏5′端帽子和3′端尾巴，长度300～500 bp，不易被核酸外切酶降解，可阻止胞内CircRNA的合成。CircRNA的半衰期是mRNA 的4 倍，长达48 h，在生物体内能够在高度稳定表达[5]。其通常分为4 种类型：衍生自外显子的CircRNA、衍生自套索内含子的CircRNA、衍生自具有保留内含子的外显子的CircRNA 和衍生自基因间CircRNA[4,6]。不同种类的CircRNA 在形成机制方面有所差异，目前主要有3 种模型：①索套驱动环化和外显子跳读。当3'剪接供体附着到单个外显子的5'剪接受体上时，就会形成衍生自外显子的CircRNA，目前许多CircRNA 属于这一类，占所有类型的80%以上。……