郭渊先，杜文龙，王佳，杨小萍，尹兰宁

（兰州大学第二医院普外科，甘肃兰州730030）

据2018年全球癌症统计[1]，结直肠癌在癌症发病率排名第3，病死率排名第2，全球每年约有80多万人死于该病。近年来，通过对结直肠癌发病机制的不断探索，多项研究已证实免疫系统与结直肠癌的发生、发展有密切关系，肿瘤细胞可通过遗传和表观遗传改变或者发生变异（抗原丢失或出现新抗原）而抵抗免疫系统的识别构成免疫活动[2-3]。在结直肠癌中，遗传和表观遗传改变的积累至少通过3 种不同的途径进行[4]：微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）、染色体不稳定性（chromosomal instability,CIN）和CpG 岛甲基化表型（CpG island methylator phenotype,CIMP）。MSI 主要是指由DNA 错配修复系统缺陷（mismatch-repairdeficient,dMMR）和DNA 聚合酶ε 的外切酶功能缺失引起的肿瘤基因高突变。CIN 主要是指在细胞活动的有丝分裂中染色体的错误分离导致子代细胞染色体数量的异常（异倍体）、部分染色体的扩增和高频的杂合性缺失。CIMP 主要是指大量基因启动子区CpG 岛自发性发生高甲基化导致多个抑癌基因失活。这些遗传与表观遗传的改变在结直肠癌中可单独或者多种同时存在，与多种原癌基因及抑癌基因互为因果[5]。也可形成肿瘤细胞新抗原及免疫微环境，肿瘤免疫编辑使得免疫细胞“无能”或难以发挥抗肿瘤作用，从而发展为肿瘤的免疫逃逸[6]。

在结直肠癌中，针对免疫逃逸产生的新免疫治疗方法正进行大量临床对照试验，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）于2017年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗高突变肿瘤即错配修复缺陷或者是微卫星高度不稳定（dMMR-MSI-H）肿瘤，结直肠癌中此型肿瘤约占15%。……