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血栓调节蛋白抑制慢性肾脏病微炎症的机制研究进展*

2021-03-29诸斌李贞李臻陈伟琴殷红梅胡晓波

中国现代医学杂志 2021年2期

诸斌,李贞,李臻,陈伟琴,殷红梅,胡晓波

(上海中医药大学附属龙华医院 检验科,上海200030)

近年来慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)已成为全球性公共卫生问题之一。我国CKD患病率约为10.8%[1],国外调查显示全球CKD 患病率约为13.4%[2]。控制不良的CKD 患者可能会进展为终末期肾病,不仅严重影响患者生活质量,而且会加重家庭、社会经济负担。CKD 患者体内普遍存在一种低强度、持续性炎症状态,这种情况称为微炎症状态,是增加终末期肾病患者病死率的重要原因[3-4]。如何改善CKD 患者微炎症状态是当今国内外研究关注热点之一。 而凝血调节蛋白(Thrombomodulin, TM)是一种具有抗炎功能的跨膜糖蛋白,可调控机体内的相关通路,抑制炎症状态,为CKD 抗炎治疗提供了新的思路。

1 CKD患者微炎症状态

微炎症是由非致病微生物感染引起的低强度、慢性、持续性、显性炎症状态,其特征是全身循环中炎症细胞因子轻度持续升高。机体在各种化学物质(补体、免疫复合物、内毒素等)刺激下,单核巨噬细胞系统被激活,持续性、低浓度释放炎症细胞因子与炎症相关蛋白。与细菌、真菌和病毒感染不同,其实质是一种轻微免疫性炎症[5]。

微炎症状态经常出现在CKD 患者中,引发CKD 微炎症状态因素有很多,包括促炎症细胞因子产生、氧化应激、酸中毒、慢性和复发性感染、脂肪组织代谢障碍、肠道菌群失调[6]。目前,微炎症诊断主要依赖于C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A, SAA)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)、白细胞介素6(Interleukin-6, IL-6)等循环炎症生物标志物检测。……

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