丁豪帅 综述，张 斌，常德辉△ 审校

(1.甘肃中医药大学临床医学院，兰州 730000；2.中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院泌尿外科，兰州 730050)

氧化应激是指机体组织和细胞内活性氧(ROS)自由基产生过多积聚或抗氧化剂对其清除发生障碍，导致氧化还原系统失衡，引起细胞内核酸损伤、脂质过氧化和蛋白质损伤，致使能量代谢异常，诱发细胞凋亡乃至组织器官功能障碍[1]。为了维持氧化还原反应平衡，生物体内形成了较为完整的抗氧化防御系统。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一个关键的转录因子，血红素加氧酶(HO)-1是受Nrf2调控的一个重要的抗氧化酶，它是一种Ⅱ相解毒酶，也是血红素在分解代谢过程中的限速酶，可将血红素分解为一氧化碳、游离铁和胆绿素[2]。近年来研究发现，HO-1为一种机体内源性抗氧化剂和细胞保护酶，它在多系统氧化应激相关疾病中发挥着重要的调节作用。本文就Nrf2/HO-1信号通路在男性不育症中的研究进展综述如下。

1 Nrf2/HO-1概述

Nrf2由7个功能性Neh结构域(Neh1～7)组成，其中氨基末端Neh2结构域对Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)起着调控作用，Keap1是一种氧化应激传感器[3]。在生理条件下Nrf2与Keap1结合于细胞质中,负责Nrf2的细胞质隔离。在ROS及某些亲电子基团诱导的氧化应激条件下，Nrf2和Keap1之间的构象联系发生变化，Nrf2与Keap1解离后进入细胞核内，Nrf2的Neh1结构域与Maf蛋白耦联形成异二聚体后，与抗氧化反应元件(ARE)结合[4]，诱导启动下游多个抗氧化酶系的表达，如：HO-1、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)和醌氧化还原酶-1(NQO1)等，上述蛋白分子参与了拮抗由ROS诱导的氧化应激反应的过程，保护机体免受毒性物质的伤害[5]。……