余 侠 综述，温秀杰,2△审校

(1.西南医科大学附属口腔医院正畸科，四川泸州 646000;2.重庆瑞泰口腔医院正畸科 401121)

近年来，黑色素瘤相关抗原(Mage)家族蛋白由于参与多种细胞生物学效应而成为学术界的研究热点。其中，Mage-D1作为Mage Ⅱ类蛋白，因其结构和功能的特殊性，引起了人们的关注，且随着研究的不断深入，发现其与牙发育存在一定的相关性。本文就Mage-D1的生物学功能及其与牙发育的联系作一综述，为Mage-D1在牙再生组织工程中的进一步研究提供思路及方向。

1 Mage-D1的发现与结构特点

Mage-D1又称NRAGE或Dlxin-1，由POLD等[1]于1999年在骨髓基质细胞中被发现，属于Mage Ⅱ类。 Mage-D1基因位于X染色体上的p11.21～p11.23片段，全长6 601 bp，由13个外显子构成，第2～12个外显子之间是开放阅读框(ORF)，编码含有778个氨基酸，大小约为86×103的蛋白。在结构上，Mage-D1的氨基端是Mage-D类成员共有的一段保守序列MHD2，羧基端是由220个氨基酸组成的Mage家族的同源区域MHD[1]，由25个重复的六肽结构域(IRD) WQXPXX连接MHD2和MHD结构域。Mage-D1在胚胎和成年个体各时期各种组织中都有表达，其中在脑组织的表达最多[2]，其表达水平在胚胎时期随着胚胎发育过程不断上升，出生后开始下降，尤其在成年之后显著降低，表明Mage-D1可能与胚胎发育存在相关性。

最早Mage-D1被证明能通过与p75神经营养受体(p75NTR)相互作用进而起到促进神经元凋亡的作用。神经系统中的Mage-D1可能还与生物节律、学习记忆，以及抑郁行为的发生有关。Mage-D1还在肿瘤的发生和转移中起着至关重要的抑癌作用[3-5]。此外，越来越多的研究表明Mage-D1可以和轴突导向受体(UNC5H)、X连锁凋亡抑制剂(XIAP)、骨形态发生蛋白(BMP)、Necdin等蛋白相互作用，参与调节细胞周期、增殖、凋亡等病理生理过程。……