夏 颖， 刘甜甜， 滕忠坤， 王建茗， 陈 涛， 姜 岩△

（1苏州大学基础医学与生物科学学院，江苏苏州 215123；2苏州大学公共卫生学院，江苏苏州 215123）

我国每年有近120 万出生缺陷的新生儿，大部分的先天性心脏病病因仍无法确定，但目前认为遗传与环境互作为重要因素［1］。心脏发生是基因网络精确互作和调控的产物，影响着细胞的分化，迁移，增殖和凋亡等方面生理状态［2］。心脏作为胚胎发育过程中最先形成的器官，其发育受到繁杂的信号网络 调控，其中Wnt（wingless-type MMTV integration site）及芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）信号通路的调节尤为重要［3-4］。抑制Wnt信号通路会导致人多能干细胞分化早期心脏发育的阻断［5］。在AhR基因敲除模型中，小鼠显示出心血管发育异常，同样用AhR 外源性配体激活也会引起心血管发育毒性［6-7］。不仅如此，研究表明，2 种信号通路之间的相互作用也会对心脏发育造成影响。本文就Wnt 和AhR 信号通路单独及两者相互作用对心脏发育的影响进行综述。

1 Wnt及其生理功能简介

Wnt 蛋白是与细胞表面G 蛋白偶联受体家族蛋白的Frizzled 受体结合的糖蛋白，参与细胞分化、增殖和迁移等重要生物学功能的调控［8］。Wnt 信号通路主要有2种：经典Wnt通路（Wnt/β-catenin 途径）和非经典Wnt通路（包括Wnt/Ca2+途径和Wnt/平面细胞极性途径）［9］。

关于经典Wnt 通路的研究较为深入。Wnt 与配体结合，形成卷曲蛋白-脂蛋白受体的复合物，并将Dishevelled 蛋白募集到细胞质膜上，抑制降解复合物功能，导致胞质内β-catenin 积累，迁移至细胞核，与转录因子结合，激活基因表达。当缺乏Wnt 配体时，β-catenin 不断被降解复合物磷酸化，进而被降解，Wnt 信号被抑制［10］。……