张哲明， 吴 艳， 卞 涛

（南京医科大学附属无锡人民医院呼吸与危重症科，江苏无锡 214000）

N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）修饰是指RNA 中腺苷的第6 位氮原子处发生的甲基化修饰。在已发现的RNA 修饰中，m6A 修饰被认为是真核生物mRNA 中最常见的修饰类型。此外，这种甲基化修饰也可发生在rRNA、tRNA、miRNA、circRNA和lncRNA［1］。Dominissini 等［2］的研究显示，m6A 修饰位点主要集中在终止密码子附近和长内部外显子上，这些位点存在共有序列RRm6ACH（R=G/A，H=C/U/A），并且在人类和鼠之间高度保守。由于RNA 修饰增加了RNA 结构的复杂性，影响生物学过程［3］，因此了解m6A 修饰的功能和机制对于理解这种修饰在分子调控中的意义至关重要。m6A 修饰涉及翻译、剪接、RNA 降解、RNA 稳定性、miRNA 成熟等多种生物学过程［4］。m6A修饰通过甲基转移酶（writers）和去甲基化酶（erasers）的共同作用实现动态可逆调节，并且可以被m6A 结合蛋白（readers）选择性地识别结合，从而发挥作用。目前，对于m6A 修饰与肺部疾病的研究还很少，其中作用仍不清楚。本文总结有关m6A修饰的研究进展，并对m6A修饰与肺部疾病的关系进行了阐述，为深入了解肺部疾病中与m6A 修饰相关的分子标志物和治疗靶点提供参考资料。

1 m6A修饰概述

writers、erasers 和readers 共同组成m6A 修饰的调控网络，其中writers 负责催化形成m6A 修饰，erasers负责去除m6A 修饰，而readers 通过特异性识别m6A修饰的靶RNA，参与人类疾病的发生发展［5］。

1.1 m6A writers METTL3（methyltransferase-like 3）是第一个被发现的m6A 甲基转移酶。Bokar 等［6］从HeLa 细胞中将METTL3 分离出来，观察到它具有S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl methionine，SAM）结合活性。METTL3 通过与SAM 结合而获得甲基转移酶活性，在METTL3/METTL14 异二聚体和其他甲基转移酶组成的多组分甲基转移酶复合物中起着核心酶的作用。……