王 静 综述,米弘瑛 审校

(1.大理大学，云南大理671003；2.云南省第一人民医院儿科，昆明 650032;3.昆明理工大学附属医学院，昆明 650032)

坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)是新生儿期最常见且病死率较高的外科急危重症，多发于早产儿，以呕吐、腹胀、血便为典型的临床表现。美国和加拿大的多中心新生儿网络数据库显示，出生体重500～1 500 g的早产儿中，NEC的发生率为7%，病死率为20%～30%，近几年无明显改善[1-3]。有研究揭示NEC的发生与新生儿肠道动力和肠道黏膜屏障不成熟、免疫系统的易感性、肠道微生物不成熟与失衡、喂养不当等有关[4-8]，目前国内外研究尚未能阐明NEC的发病机制。

1 既往研究

新生儿NEC是由多种因素导致的肠道炎症性疾病，发病机制复杂，常常与脓毒血症、全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)、循环衰竭等全身炎症性疾病密切相关，其中早产和感染是其独立相关的危险因素，尤其由革兰阴性菌引起的脓毒症伴发NEC时，病情较危重，肠穿孔发生率及病死率较高[9-11]。既往临床研究显示：NEC小鼠回肠组织Toll样受体(Toll like receptor，TLR)4及核因子-κB(NF-κB)表达升高,以及TLR9表达下降,提示TLR4介导的NF-κB信号活化是导致NEC发病的重要机制之一[12-13]。由肠细胞和巨噬细胞产生的炎性介质，尤其是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)-1、血小板活化因子和一氧化氮(NO)在NEC炎性反应中发挥重要的作用[14]。已证实血小板活化因子能够诱导TLR4的表达和信号传导，并募集大量炎性细胞及补体参与肠黏膜上皮的炎性级联反应[15]。

肠道炎性反应常引起肠道黏膜上皮弥漫性水肿、缺血、坏死、脱落等病理改变，严重者导致肠穿孔，引起急性腹膜炎、弥散性血管内凝血、脓毒症性休克、多器官功能障碍等并发症。……