应刚强 综述，魏佳莉 审校

(海南省人民医院/海南医学院附属海南医院肾内科，海口 570000)

罗沙司他(FG-4592)是一种同类型药物中最优的小分子口服缺氧诱导因子(HIF)脯氨酸羟化酶(PHD)抑制剂(HIF-PHI)，它通过稳定HIF促进内源性促红细胞生成素(EPO)产生及调节铁代谢，进而促进造血，缓解肾性贫血[1-2]。目前罗沙司他已在中国和日本完成多个Ⅲ期临床试验，并正式批准用于肾性贫血的治疗[2-4]。罗沙司他同时对一些重要的器官或系统具有重要的保护作用，这些保护作用在肾脏、肝脏、皮肤、神经、视网膜等组织或器官中均有相关报道。本文就罗沙司他对重要系统的保护作用及其可能机制进行综述。

1 罗沙司他及其生物学特性

罗沙司他，商品名为艾瑞卓，化学名称([(4-羟基-1-甲 基-7-苯氧基-异喹啉-3-)羰基]-氨基]-乙酸,是一种分子量为352.34的2-酮戊二酸(2-OG)类似物，可竞争性抑制 3种PHD亚型，血浆半衰期约 12 h，对 PHD2 的半数有效浓度(IC50)为0.027 μmol/L。 当罗沙司他进入机体时，PHD受到抑制，HIF-α与E3泛素连接酶分离，之后HIF-α 进入细胞核内与 HIF-β 形成异源二聚体，结合在靶基因的低氧反应元件(HRE)上，诱导激活相应的靶基因。靶基因的激活可使机体内EPO生成适量地增加及机体EPO受体活性提高直接促进红细胞生成；靶基因的激活还可使体内铁调素水平降低、转铁蛋白水平增加和转铁蛋白受体活性提高进而提高体内铁的利用效率；靶基因的激活还可使二价金属离子转运蛋白(DMT1)和十二指肠细胞色素B(DcytB)水平增加，铜蓝蛋白升高，增加肠道对铁的吸收[5-7]。……