胰腺癌干细胞作为胰腺癌治疗靶点的研究进展 *
2021-03-29综述王震侠赵建国审校
刘 旭,董 勤 综述,王震侠,赵建国 审校
(内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科,呼和浩特 010050)
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是胰腺癌(pancreatic cancer,PC)最常见的类型,并且PDAC的发病率呈逐年上升趋势,预计到2030年,它将成为癌症相关死亡的第二大原因,PDAC预后非常差,5年生存率低于7%[1]。该病的低生存率主要是由于高侵袭性,固有的化疗耐药性,以及缺乏有效的靶向治疗途径。大多数PDAC患者确诊时已是晚期,只有不到20%的患者有条件行手术治疗[2],所以,大多数患者必须接受化学药物治疗,但常用的化疗药物延长PDAC患者的生存期的效果并不理想。近年来,随着人们对PDAC的认识不断加深,越来越多的证据表明,PDAC的耐药和转移主要受肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的影响。CSCs不仅在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用,在肿瘤的抗药性和转移中也起着至关重要的作用,对PDAC患者而言,CSCs可能是有效的新的治疗靶点。本文就近年来国内外对胰腺癌干细胞(pancreatic cancer stem cells,PCSC)的研究进展进行综述,并分析和讨论针对PCSC的治疗方案。
1 CSCs
干细胞是一种未分化的细胞,其主要特征是具有无限的增殖能力,使自我更新和分化为不同类型的细胞。无限的增殖潜能、自我更新和对凋亡的抵抗是癌细胞反映的干细胞特性。对于CSCs的来源有一种假设,即肿瘤内部存在一个层次结构,有一个独特的CSCs群维持着癌症进展[3]。自从人类第一次在体外分离出CSCs细胞后,CSCs几乎在所有实体肿瘤中被发现,包括PDAC[4]。目前CSCs的确切来源尚不清楚,但由于其功能与干细胞相似,许多学者认为其可能来自转化的干细胞或祖细胞,或通过存在于成人组织中的分化细胞的去分化而产生。……
