于 淼 黄泽清 （中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院麻醉科，沈阳110042）

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是一种常见的多病因疾病，常伴有广泛的肺泡-毛细血管屏障损伤，主要以严重的低氧血症和肺水肿为特征，且可进展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory dis⁃tress syndrome，ARDS），死亡率较高［1］。尽管人们对这种复杂的危重病认识和治疗有了很大进展，但尚无有效、具体的药理学治疗方法。本综述将整理胆碱能抗炎通路（cholinergic anti-inflammatory path⁃way，CAP）对内毒素所致的ALI 信号转导机制，并提供大量证据表明α7 烟碱型乙酰胆碱受体（alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAchR）可能是开发相关细胞保护药物的关键，为其提供新策略。

1 内毒素性ALI

内毒素性ALI是备受科研及临床工作者关注的肺部疾病之一，目前研究主要集中于抗炎、抗氧化、和遗传方面［2-4］。内毒素从破裂的细菌中释放，激活免疫系统，产生促炎介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、IL-6 等，CAP 在调节该炎症反应中可能发挥重要作用［5-6］。ALI发病机制的另一核心是产生活性氧（ROS）。肺内多种细胞类型，包括内皮细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞，是主要的ROS产生者［3，7］。ROS产生影响促炎细胞信号转导途径，多种药物已被证明可减轻ALI严重程度，在多个动物模型中突出了ROS 在ALI 病理生理学的中心位置［8-9］。

2 CAP

CAP 是ALI 的保护机制之一，通过乙酰胆碱阻止部分细胞因子生成和释放发挥抗炎作用［10］。迷走神经传出纤维终止于脾神经起源的腹腔神经节和肠系膜上神经节，脾神经释放去甲肾上腺素，激活表达胆碱乙酰转移酶的CD4+T 细胞释放乙酰胆碱，支配肺、肝脏、肾脏等内脏器官［11］。……