刘洪杉 何秋水 （首都医科大学基础医学院病原生物学系，北京100069）

Toll 样受体（Toll like receptors，TLRs）属于Ⅰ型跨膜受体，由胞外域、跨膜域和胞内域三部分组成。TLRs 参与识别病原体相关模式分子（pathogen-asso⁃ciated molecular patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（damage associated molecular patterns，DAMPs）后触发信号级联反应，激活NF-κB 信号转导通路，促进下游抗病毒和促炎症细胞因子产生［1-2］。NF-κB激活后通过结合反转录病毒基因长末端重复序列（long terminal repeated，LTR）以促进病毒复制［3］。人类TLR2 位于4 号染色体，定位于细胞膜表面，可与TLR1、TLR6 和 TLR10 形成异源二聚体［4］。目前有许多病毒蛋白已被鉴定为TLR2 的新型PAMPs，包括DNA 病毒、单正链RNA 病毒、单负链病毒、双正链病毒［5-12］。

1 TLR2在HIV感染中的作用

HIV病毒属于慢病毒属，是一种强变异性病毒，可大量破坏以CD4+T 细胞为代表的宿主免疫细胞，影响人体免疫系统对病毒的抵御能力［13］。HIV-1 结构蛋白 p17、p24 和 gp41 可引起 TLR2 介导的细胞活化并增加前病毒DNA 含量，进而加重T 细胞中的HIV 感染和 HIV-1 病毒在巨噬细胞中的复制［12，14-15］。此外，HIV-1 gp120 可增加TLR2 引起的病毒复制和TNF-α、IFN-β 分泌［16-18］。TLR2/TLR1 异源二聚体可识别 HIV 结构蛋白 p17 和 gp41，TLR2/TLR6 可识别HIV p24 结构蛋白并引起免疫激活。此外，在没有TLR6 的情况下，单独 TLR2 与 HIV p24 结合后可阻断p17和gp41所引起的免疫激活［12］。尽管目前关于TLR2 与 TLR10 的研究较少，但也提出 TLR2 可与TLR10 形成自源性或异源二聚体共同识别gp41，影响HIV在机体内引起的免疫反应［19］。

2 母乳中sTLR2与HIV作用机制

可溶性 Toll 样受体（soluble toll like receptors，sTLRs）与 TLRs 胞外域高度同源，可与 TLRs 竞争结合配体，是TLRs的负反馈调节途径之一［20］。细胞膜表面的TLR2 结构域脱落后，整联蛋白金属蛋白酶（a distintegrin and metalloproteinase，ADAM），包括ADAM10 和ADAM17，对脱落蛋白进行水解切割后生成可溶性Toll 样受体2（soluble toll like receptor 2，sTLR2）［21］。……