周卿云 夏天娇 刘甜甜 顾小萍 （南京大学医学院附属鼓楼医院，南京210008）

阿尔茨海默病（alzheimer's disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，隐匿起病且持续进展，早期主要表现为记忆障碍、认知障碍，晚期甚至丧失生活自理能力，主要的病理特征为细胞外β 淀粉样蛋白（amyloid β，Aβ）聚集形成的老年斑以及细胞内微管相关蛋白Tau 磷酸化形成的神经纤维缠结［1-3］。AD 的发病机制众多，主要包括Aβ 生成及代谢紊乱机制、Tau 异常磷酸化机制、神经炎症机制、胆碱能机制、氧化应激机制等［2，4-7］。众多研究提示，神经炎症机制在AD 的发生以及发展过程中起到重要作用。参与神经炎症的免疫细胞主要包括小胶质细胞、巨噬细胞、肥大细胞以及T细胞。小胶质细胞具有“双刃剑”的作用，一方面，小胶质细胞可以吞噬清除Aβ 和Tau，另一方面，Aβ 激活小胶质细胞，产生大量炎症细胞因子和毒性介质，形成神经炎症，并参与Tau的扩散。肥大细胞被Aβ激活后，释放炎症介质加重AD 神经炎症，破坏血脑屏障，招募外周巨噬细胞和T 细胞进入脑中。巨噬细胞具有吞噬Aβ 的能力，也参与形成AD 神经炎症。此外，不同类型的T 细胞也在AD 发展中起到不同的作用。在这篇综述中，讨论了AD 涉及的主要免疫细胞类型，简述了它们在AD 中的作用，为探索AD 的发生机制以及AD的药物研发提供思路。

1 小胶质细胞与AD

小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞，具有监测脑部微环境，调节突触可塑性等功能。尽管只占大脑细胞总数约15%，小胶质细胞在脑免疫炎症中占据主导作用。……