肿瘤相关中性粒细胞在肿瘤靶向治疗中的研究进展①
2021-03-29覃凤娴刘小勇广西医科大学第四附属医院医学检验科柳州545005
覃凤娴 刘小勇 陈 翔 (广西医科大学第四附属医院医学检验科,柳州545005)
炎症细胞在炎症性疾病中发挥重要作用。肿瘤作为一种慢性炎症性疾病,常常伴有大量炎症细胞浸润。中性粒细胞是最重要的炎症免疫细胞之一,与肿瘤的发生发展密切相关。在肿瘤微环境中,常常聚集有大量中性粒细胞,研究者将此类细胞称为肿瘤相关中性粒细胞(tumor associated neu⁃trophils,TANs)。目前,TANs 在肿瘤中的作用引起研究者的广泛关注,其对肿瘤的促瘤和抑瘤作用已被越来越多研究者认可[1]。利用TANs 的两面性靶向治疗肿瘤已成为肿瘤学研究领域的热点[2]。本文就近年来靶向作用TANs 治疗各种肿瘤的研究进展进行综述。
1 TANs对癌症结局的双重性
中性粒细胞是人类最丰富的循环白细胞,含有大量细胞毒性分子、蛋白酶和其他蛋白质,是抵御感染的第一道免疫防线[3]。在趋化因子作用下,外周血中的中性粒细胞被募集至肿瘤组织内,即TANs。类似于M1/M2 型肿瘤相关巨噬细胞,肿瘤微环境中的TANs可分为N1和N2两种表型。其中,N1型具有抑制肿瘤发生发展的作用,其机制包括直接细胞毒作用、抗体依赖的细胞毒性作用(antibodydependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)及激活其他免疫细胞等作用。N2型TANs则促进肿瘤细胞增殖转移,并抑制机体的肿瘤免疫,最终促进肿瘤进展。早在 1970 年,BUBENIK 等[4]和 GODLESKI等[5]就观察到TANs 对人膀胱肿瘤和大鼠乳腺癌具有抑制作用。后来,TAKASUGI 等[6]又发现,循环中的中性粒细胞对多种肿瘤细胞均具有细胞毒作用。在接下来的几十年里,大量报道表明TANs 在体外对癌细胞具有细胞毒性和细胞抑制作用。……
