杨秀珍 综述 赵培庆 审阅 （淄博市中心医院检验科，淄博255036）

肿瘤坏死因子α 诱导蛋白8 样蛋白（tumor ne⁃crosis factor-α-induced protein 8-like，TIPE）家族是新近发现的与免疫调节和肿瘤发生密切相关的蛋白家族。该家族由4 个成员组成，即TIPE（tumor ne⁃crosis factor-α-induced protein 8，TNFAIP8）、TIPE1（TNFAIP8-like 1，TNFAIP8L1）、TIPE2（TNFAIP8-like 2，TNFAIP8L2）和 TIPE3（TNFAIP8-like 3，TN⁃FAIP8L3）［1］。尽管该家族的 4 个成员具有显著的序列同源性（约54%），但它们参与了不同的细胞生物学活动调节过程［2］。本综述旨在重点探讨TIPE 蛋白家族在肿瘤恶性生物学行为中的生物学功能，为后续深入阐明该家族成员在肿瘤中的作用起到一定的指导作用。

1 TIPE（TNFAIP8）

TIPE（TNFAIP8）是一种 21 kD 大小的细胞质蛋白，最初在人头颈部鳞状细胞癌中被鉴定发现，TIPE在大多数人类细胞和组织中都有表达，包括骨髓、免疫细胞、脂肪组织、胃肠道、肺、胰腺等组织［3-4］。该基因的调控除受TNF-α 诱导表达之外，还受其他几种转录因子的调控，如NF-κB、雄激素受体（andro⁃gen receptor，AR）、p53 和孤儿核受体鸡卵蛋白上游启动子转录因子Ⅰ（COUP-TFⅠ）［5-7］。该蛋白的开放读码框架氨基末端有一个序列，与细胞死亡调节蛋白的死亡效应结构域Ⅱ，即Fas 相关死亡结构域样IL-1β 转换酶抑制蛋白有显著的同源性，表明该蛋白功能可能与凋亡和肿瘤生物学功能密切相关［2］。

TIPE 在人类各种癌细胞系中皆有表达，其中K562（慢性粒细胞白血病细胞）、MOLT-4（淋巴细胞白血病细胞）和A549（肺癌细胞）的表达水平相对较高［8］。进一步研究发现，人乳腺癌及肾癌组织中TIPE 的表达水平与癌旁组织相比更高，功能研究发现TIPE 可促进人乳腺癌细胞体外侵袭和体内转移能力，下调其表达则导致血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、MMP-1 和MMP-9 等侵袭和血管生成相关蛋白表达减少，提示TIPE具有促肿瘤和促血管生成活性［9-10］。……