胡唯伟 杨大松 （大理大学，大理671000）

T 细胞选择性识别并清除病原和不正常细胞如肿瘤细胞来维持机体内环境的稳态，T 细胞通过其受体（T cell receptor，TCR）与靶细胞表面组织相容性复合体（major histocompatibility complexes，MHC）结合来识别这些异常的细胞，除此之外，这一识别过程还受T细胞共刺激/共抑制受体和相应配体（免疫检查点）调控，例如：细胞毒性T 淋巴细胞相关蛋白（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CT⁃LA-4）、程序性死亡受体 1（programmed death-1，PD-1，PDCD1 基因编码）、程序性死亡配体 1（pro⁃grammed death-ligand 1，PD-L1，CD274 基因编码）TIM3（T cell immunoglobulin and mucin domain-con⁃taining protein 3）、LAG3（lymphocyte-activation gene 3）等，过度活化的T细胞能够攻击机体正常细胞，造成自身性免疫疾病。因此这些免疫检查点严密调控T细胞的生理功能，能维持机体的免疫平衡。

PD-1/PD-L1 免疫检查点在许多恶性肿瘤治疗靶点中脱颖而出，靶向PD-1/PD-L1药物的临床试验已有1 000 多项，尽管阻断PD-1/PD-L1 的治疗能显著改善患者的预后，但只有少数患者对这些治疗有长久的响应。PD-L1 在多种肿瘤中高表达，如非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肾细胞癌、胃癌、甲状腺乳头状癌和睾丸癌等，PD-L1 的高表达与患者预后不良密切相关［1］，除了肿瘤细胞表达PD-L1，肿瘤微环境和淋巴结中有多种类型的宿主细胞也表达PDL1，包括树突状细胞、巨噬细胞、成纤维细胞和T 细胞［2］。PD-L1与T细胞PD-1结合后激活Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1、SHP-2），导致TCR激活通路的抑制，进而抑制T 细胞的活化，造成T 细胞耗竭，产生肿瘤免疫逃逸。PD-L1 在多种肿瘤细胞和肿瘤微环境中的表达与临床治疗响应密切相关，本文将总结现有调控PD-L1的分子机制，为探索新的调控PD-L1的分子机制提供参考。

1 PD-L1的结构和功能

PD-L1 是Ⅰ型跨膜蛋白属于免疫球蛋白超家族，PD-L1包含Ig-V 和Ig-C 样胞外结构域、跨膜结构域和不含下游信号活化序列的胞浆结构域［3］。……