衣原体颠覆宿主细胞固有免疫研究进展①
2021-03-29张荣荣贾天军河北北方学院临床检验诊断学重点实验室张家口075000
张荣荣 高 哲 贾天军 (河北北方学院临床检验诊断学重点实验室,张家口075000)
衣原体是一类专性细胞内寄生的病原微生物,其中对人致病的主要是沙眼衣原体(Chlamydia tra⁃chomatis,Ct)、肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae,Cpn)和鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci,Cps)。据世界卫生组织最新统计,Ct 是导致细菌性传播疾病的主要病原菌,每年新增病例为1.27 亿[1]。证据表明,Ct感染后人类免疫缺陷病的传播风险增加了3~4 倍,更有研究表明其与人类乳头瘤病毒相关的宫颈癌有关[2]。Cpn 是一种呼吸道病原体,可引起鼻窦炎、咽炎、支气管炎和社区获得性肺炎,并与多种慢性炎症疾病有关,如动脉粥样硬化、迟发性痴呆和关节炎[3]。Cps 感染禽类,也可传播给人类,导致人畜共患病[4]。
衣原体感染宿主细胞后,会产生多种效应分子,激活宿主固有免疫和适应性免疫反应。因此,衣原体建立了多种机制防止细胞内应激或免疫系统导致的宿主细胞死亡。固有免疫是抵御衣原体入侵的第一道防线,维持衣原体在细胞内持久存活的关键是破坏宿主的固有免疫反应。现就衣原体对宿主固有免疫防御的最新进展进行综述。
1 干扰NF-κB信号通路
NF-κB 作为主要的诱导转录因子,存在于大多数动物细胞并且作为固有免疫反应的一部分负责调节基因转录。衣原体通过各种策略干扰NF-κB的功能:阻碍 NF-κB 抑制蛋白 IκB 的降解以及防止NF-κB 进入细胞核,从而抑制 NF-κB 转录。Ct 编码两种具有去泛素化(DUB)活性的蛋白:ChlaDub1(CT868)和 ChlaDub2(CT867)。ChlaDub1 与 NF-κB的抑制亚基IκBα 以及两个含氰基的保护嘧啶共价结合,这个复合物抑制IκBα 泛素化和退化,将其稳定在宿主细胞质。……
