外泌体通过Toll样受体调节固有免疫的研究进展①
2021-03-29许亚辉胡素芹北京中医药大学中医学院北京100029
许亚辉 胡素芹 郭 健 (北京中医药大学中医学院,北京100029)
外泌体最早于 1983 年被 PNA 等[1]用抗体追踪法在绵羊网织红细胞中发现,关于外泌体参与免疫应答的研究,于1998年由ZITVOGEL 等[2]发现,其研究树突状细胞(dendritic cells,DCs)来源的外泌体能够引起小鼠肿瘤排斥反应,自此揭开了外泌体抗肿瘤免疫的研究。固有免疫应答是人体抵抗病原体入侵的第一道防线,引起固有免疫应答的物质主要有病原相关分子模式(pathogen associated molecu⁃lar pattern,PAMP)和损伤相关分子模式(damage associated molecular pattern,DAMP),其识别受体包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll 样受体(Toll-like receptors,TLRs)等模式识别受体,其中最主要的是TLRs。TLRs 表达于多种固有免疫细胞,如巨噬细胞、NK 细胞和DCs,主要通过识别病原微生物特定的、保守的内源和外源分子模式[3],从而诱导固有免疫应答,引起炎症介质和细胞因子的释放,并调节适应性免疫应答。参与固有免疫的细胞和分子主要有吞噬细胞、杀伤细胞、DCs 及补体、细胞因子、CD 分子,近年来研究发现,外泌体与固有免疫细胞和分子之间存在密切联系,并参与调节机体对病原体的识别,从而介导固有免疫应答[4],除了 PAMP 和DAMP,外泌体内包含的一些物质也能够激活TLRs,通过将病原体成分和宿主自身成分一起传递给受体细胞,从而激活受体细胞触发固有免疫[5]。
1 外泌体与免疫应答
外泌体是细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)的一种主要形式,与细胞质膜融合后通过出芽的形式被分泌到细胞外,携带蛋白质、核酸、脂类等多种生物信息,几乎存在于所有的组织、细胞间隙、体液中,如血清和淋巴液、间质液、尿液、唾液、乳汁和精液,参与免疫应答[6-18]。……
