杨逸成， 肖志强， 陈罗雅凯， 刘旭玲， 赵 卫， 何小艳

（1中国医学科学院北京协和医学院阜外医院肺血管病中心，北京100037；2郑州大学医学院临床医学系，河南郑州450001；南方医科大学 3第一临床医学院，4公共卫生学院，广东广州510515）

肺动脉高压（pulmonary hypertension）是一种进展性疾病，病理生理学机制复杂多样［1］，其血管特征在于内皮功能障碍、内膜增生、原位血栓形成、炎性细胞浸润以及广泛肺血管重塑［2-5］。有氧糖酵解又称Warburg 效应，是导致动脉型肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）发生发展的重要机制之一［6-8］。目前研究指出肺动脉内皮细胞（pulmonary ar⁃tery endothelial cell，PAEC）、肺动脉平滑肌细胞（pul⁃monary artery smooth muscle cell，PASMC）、肺血管成纤维细胞及右心室心肌细胞等发生的Warburg 效应均在PAH 的发生发展中发挥重要的调控作用，但其相关分子机制并不完全一致。本文就几种细胞通过上调缺氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）、引起线粒体钙单向转运体（mitochondrial calcium uniporter，MCU）功能异常、高表达内皮素1（endothe⁃lin-1，ET-1）和改变糖代谢关键酶活性等，诱导War⁃burg效应的不同分子途径总结如下。

1 Warburg效应与PAH

Warburg效应是指细胞线粒体中有氧呼吸作用受到抑制，导致葡萄糖的有氧氧化向有氧糖酵解转变的过程［9-10］，该现象与线粒体感受氧的能力下降有关。在PAH 患者及PAH 动物模型中，PASMC、PAEC、成纤维细胞和右心室心肌细胞等均存在Warburg 效应［11-14］，从而导致细胞的过度增殖以及出现抗凋亡特性，促使肺内血管重塑，造成或者加重肺动脉高压。

1.1 PASMC 与Warburg 效 应 PASMC 的 代 谢 障 碍和过度增殖在PAH的形成过程中至关重要。在正常的PASMC 中，葡萄糖糖酵解形成丙酮酸，经过线粒体丙酮酸转运蛋白进入线粒体进行氧化磷酸化。……