张 毅， 冯康倪， 陈鉴涛， 梁孟亚

（中山大学附属第一医院心脏外科，广东广州510080）

脑卒中（stroke）是导致成年人残疾和死亡的第二大病因，缺血性脑卒中约占所有脑卒中病例的87%［1］，成为了现代社会健康和生活质量的主要威胁。缺血性脑卒中（ischemic stroke）由于脑血流量严重减少，脑组织缺乏血液和氧气供应，最终导致神经元细胞死亡和脑梗死［2］。目前临床上常用的治疗缺血性脑卒中的方法是及时恢复大脑的血液供应，然而部分病人恢复大脑血供后不仅不能减轻脑缺血引发的神经功能障碍，反而加重脑缺血症状，表现出复杂的病理生理变化，即发生脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）。大脑血液的中断能够激活小胶质细胞等炎症细胞以及促使其释放炎症因子，诱导组织炎症反应，破坏细胞内蛋白和细胞膜。此外，无氧代谢成为了缺血性脑卒中过程中细胞ATP 合成的重要来源，提高了细胞内自由基水平和诱发细胞的氧化应激反应，加之由于缺血造成了细胞外微环境的改变，激活细胞的自噬反应。脑组织发生缺血缺氧、炎症、氧化应激和自噬反应均能极大地促进细胞的凋亡和坏死，而大脑血管内皮细胞的过度凋亡可使血脑屏障的通透性增加，提高脑缺血性脑卒中后脑水肿和继发性神经功能损伤的发生率。然而，随后大脑血液的恢复则可能进一步加重上述病理损伤机制。因此，CIRI 的病理过程主要包括细胞凋亡、氧化应激、炎症反应、自噬、血脑屏障破坏等，并最终导致大脑神经元大量死亡和中枢神经系统功能障碍［3］。……