吴辰宇，刘俊清，王 瑞，章诗瑶，牛婷婷 综述,何剑为 审校

(辽宁大学生命科学院，沈阳 110036)

淀粉样蛋白沉积疾病包含大多数的神经退行性疾病，如阿尔茨海默症(alzheimer′s disease，AD)、帕金森症和亨廷顿病等。神经退行性疾病会导致患者神经元结构和功能逐渐丧失，最终诱发痴呆等认知障碍和震颤等行动能力异常。目前，针对淀粉样蛋白沉积疾病的有效治疗方法仍然未见报道。

1 淀粉样蛋白沉积疾病

淀粉样蛋白相关疾病的病因与蛋白质正常构象改变后发生错误折叠有关，故该类疾病经常被称为蛋白质错误折叠疾病(protein misfolding diseases)或构象类疾病(conformational diseases)。在AD、帕金森症等许多神经性疾病中，都可以观察到神经系统中出现大量淀粉样物质的累积沉淀。而人体对蛋白聚集体的清除能力通常会因为疾病和衰老而降低，这也就导致了错误折叠或组装的蛋白质数量会随病理或生理条件的改变而增加，因此淀粉样蛋白相关疾病的发生概率也有所增加。

与人类淀粉样蛋白疾病有关的胞外成纤维蛋白多达30余种，主要分为家族型、传染型和偶发型等。几种主要的淀粉样蛋白包括：在AD的病程进展中发挥着主要作用的Aβ(β-amyloid)和Tau蛋白，引起帕金森症的无序蛋白α-突触核蛋白，遗传性非神经性全身淀粉样蛋白沉积疾病的致病蛋白溶菌酶等。这些淀粉样蛋白形成的纤维均会导致神经系统受损，进而引起淀粉样蛋白沉积疾病。

2 淀粉样纤维

淀粉样纤维是由正常的可溶性蛋白质经过构象变化和聚集形成的高度稳定的、有序的、不溶性的和难以被降解的蛋白质沉积物的总称。……