王雅心 综述，赵秀娟，朱凤雪 审校

(北京大学人民医院创伤救治中心 100044)

CMTM家族即趋化素样因子(CKLF)样含MARVEL穿膜结构域超家族(CMTM)，由北京大学人类疾病基因研究中心韩文玲等率先在国际上报道[1]，利用经植物血凝素(PHA)刺激后的人髓系白血病U937细胞系分离出CKLF，通过表达序列标签(ESTs)数据库和生物信息学分析陆续发现趋化素样因子超家族(CKLFSF)1～8。这9个在人类中表达的新基因对应的蛋白功能介于经典趋化因子和四跨膜蛋白超家族(M4SF)之间。2005年国际人类基因命名委员会(HUGO)依据编码产物含有的MARVEL穿膜结构域，将CKLFSF1～8更名为CMTM1～8，CMTM4是家族成员之一[2-3]。含MARVEL结构域的蛋白一般都拥有四次跨膜区，参与膜蛋白转运与细胞间紧密连接的形成。近几年在肿瘤领域的研究发现CMTM4可能扮演抑癌基因的角色，表达水平的高低变化影响肿瘤细胞及相关免疫细胞的生物学功能，是潜在的癌症免疫治疗靶点，越来越多的研究团队将关注点投向CMTM4。

1 CMTM4的发现

2003年北京大学人类疾病基因研究中心利用抑制性减数杂交技术(SSH)[4-5]，从经过PHA刺激同时IL-10抑制的U937细胞中发现CKLF，在此基础上通过比对与分析，发现编码234个氨基酸的CMTM4全长cDNA序列，随后采用PCR、DNA测序和Northern blot成功验证这一新基因的真实存在，并将CMTM4的cDNA序列上传至GenBank数据库。随后，研究人员对人类和小鼠的CMTM家族基因进行比对，发现CMTM4的人鼠同源性在整个家族中最高，达97.6%，且在机体不同组织内广泛表达，这说明CMTM4在进化过程中高度保守。DNA测序发现人类CMTM4含有3种剪接体v1、v2、v3，而目前在小鼠体内仅发现CMTM4-v2的表达，与人类有95.7%的同源性，提示在动物实验中采用小鼠作为人类疾病研究的实验对象具有相对可靠性[1]。……