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人参皂苷治疗阿尔茨海默病的药理作用研究进展

2021-03-29杨岩涛赵佳柱肖佳妹陈乃宏

中国药理学通报 2021年12期
关键词:记忆小鼠

杨岩涛,赵佳柱,肖佳妹,杨 岩,裴 刚,2,陈乃宏,2,4

(1.湖南中医药大学药学院,2.湖南省中药饮片标准化及功能工程技术研究中心,3.中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208;4.中国医学科学院药物研究所,北京协和医学院药物研究所,北京 100050)

随着人口老龄化的进程不断发展,老年痴呆症对人类健康的影响日趋严重,其中阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)约占60%-80%,AD已成为继心血管病、脑血管病和肿瘤之后,导致老年人死亡的第四大病因[1]。据World Alzheimer Report 2019的数据表明,目前全球约有AD患者5 000万名,年相关医疗成本高达万亿美元,且患病人数及医疗消耗在迅速增高,AD发病率高、危害大,发病机制尚不明确,迄今尚无特效的治疗药物[2],亟需研发。

1 AD的医学认识及其治疗

1.1 AD的现代医学认识AD的临床表现虽然非常多样,但以进行性加重的善忘和一定程度的性情改变为主要表现。目前其发病机制仍未完全阐明,主要有β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)级联学说、tau 蛋白过度磷酸化学说、早老素基因突变学说、氧化应激学说、钙超载学说、免疫与炎症学说、细胞凋亡学说、胆碱能神经元异常学说、兴奋性氨基酸(EAA)毒性学说、铝中毒学说等在内的多种假说[3-5]。现有研究表明,Aβ沉积在脑小动脉或毛细血管壁周围,导致由聚集的Aβ肽和含有高磷酸化tau蛋白的神经原纤维缠结(NFTs)组成的细胞外斑块及脑淀粉样血管病的存在是AD的特有神经病理标志,因此,Aβ级联学说及tau蛋白过度磷酸化学说是较为公认的AD发病机制假说。

1.2 AD的祖国医学认识老年痴呆属中医“呆证”范畴,中医认为其是由于本身气血不足,或肾精亏虚,或痰淤互阻,导致脑髓失养,以实为标,临床上虚实夹杂证较多[6],是阴阳、气血、脏腑功能失调所引起的虚实夹杂疾病。……

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