李中宇，王超群，麻 勇

(哈尔滨医科大学附属第一医院肝脏微创外科，省部共建教育部肝脾外科重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150001)

肝脏缺血/再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury，HIRI)是指肝脏组织缺血一段时间后，当血流再灌注时，肝脏缺血损伤进一步加重的病理生理过程。HIRI是目前肝脏外科手术中的瓶颈问题，与患者手术治疗预后密切相关，因此探寻有效的方法预防或减轻HIRI是目前研究的重点。HIRI的药物预处理是指通过一些药物或者活性物质自身的药理作用，对HIRI中的重要病理生理变化及相关信号通路进行调节，减轻缺氧-复氧引起的组织细胞损伤。药物预处理具有方法简捷、可操作性强、相对安全等优点，在临床上受到了广泛关注，已经成为近年来的研究热点。

目前，肝脏缺血/再灌注损伤药物预处理的主要作用机制包括：(1)减轻细胞钙超载；(2)减轻氧化应激；(3)减少炎症因子的产生；(4)调节细胞凋亡、焦亡或自噬。HIRI的预处理药物大多通过以上一种或多种机制减轻组织细胞损伤，提高肝脏组织和细胞对缺血/再灌注(ischemia-reperfusion，IR)的耐受性，保护肝脏功能，避免术后肝功能障碍甚至衰竭的发生。下面将根据上述提到的不同机制，对目前一些代表性药物作以分类介绍。

1 减轻细胞钙超载类药物

IR发生时，三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)产生减少，钠钾泵的活性下降，使细胞内的Ca2+浓度异常升高，即钙超载。另外，细胞缺血缺氧导致的线粒体结构及功能损伤也会引起细胞内钙超载。钙超载主要通过激活中性蛋白酶、蛋白激酶C等钙依赖酶诱导细胞死亡或凋亡[1]。……