贾 敏，李 毅，郭琦琦，翁桓泽，陈玉龙

(西安医学院基础与转化医学研究所，陕西 西安 710021)

心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的发生和发展严重的威胁着人类的生命健康，大量的研究表明，CVD的发生与发展与血小板的活化与聚集密切相关。目前认为血小板活化聚集的主要途径为：花生四烯酸(AA)途径、二磷酸腺苷(ADP)途径和血小板活化因子(PAF)途径这三条，其中抑制ADP活化血小板途径是目前该类药物的研发热点。人类血小板上的ADP受体主要分为P2X和P2Y两大类，其中P2Y与血小板聚集、血管炎症、血栓形成关系密切。现已鉴定出哺乳动物的P2Y受体有8种亚型，分别为P2Y1，2，4，6，11，12，13，14。P2Y受体均为G蛋白偶联受体，有3个细胞外环和3个细胞内环连接的7个疏水跨膜区，且在其预测的胞外区都有四个半胱氨酸残基。本文主要对P2Y受体及其拮抗剂在心血管疾病中的研究进展回顾，以期为P2Y受体拮抗剂在治疗心血管疾病中的应用提供新的思路。

1 P2Y受体的分类

1.1 P2Y1受体该受体为第一个克隆所得的ADP受体，已在人类、鸡、大鼠、小鼠、奶牛、非洲爪蟾中被克隆和鉴定。编码人类P2Y1受体的序列，是编码有373个氨基酸残基的蛋白质。P2Y1受体与Ga/Ⅱ蛋白激活偶联，广泛分布在机体各个组织中，包括心血管，神经组织，血管内皮细胞，平滑肌组织，循环血细胞等[1]。

P2Y1受体的天然激动剂是ADP，也是人体内该受体的内源性激动剂。ATP则是P2Y1受体的部分激动剂。2-甲硫基ATP、ATP γS和2-甲硫基ADP也可激动P2Y1受体，目前已知激动效果最好的是2-甲硫基ADP的N-甲氨基甲酸类似物(MRS2365)，其对P2Y1受体具有选择性。……