刘 鹏王广新苏国海

(山东第一医科大学附属中心医院心血管内科,济南 250013)

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性疾病,是大多数心血管疾病的病理基础。 而冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定和破裂是发生急性冠状动脉事件和猝死的最重要原因,所以心血管疾病早已成为威胁人类健康的头号杀手[1]。 目前,AS 的发生机制尚未完全阐明,为了更好地研究AS,需借助与临床相似的AS 动物模型,以此来研究其病理发生机制及诊疗等。 以兔建立的AS 模型,有助于进一步研究AS 发病机制,也有助于研发治疗AS 的新方法和新药物。

1 选择兔建立AS 模型的优势及评价标准

利用动物模型来研究人类AS 的机制已经有很长的历史。 1908 年,俄罗斯医生Ignatowski 和实验病理学家Anitschkow 用牛奶、肉和蛋等高胆固醇食物喂养兔子后,观察到主动脉内存在大量透明细胞(现在称为泡沫细胞)积聚的内膜损伤,这是最先建立的兔AS 模型[2]。 历经一个多世纪的发展,越来越多的学者认为,建立一种与人类相似的实验性AS动物模型对AS 的研究具有十分重要的作用。 常用于构建AS 模型的动物有小型猪、大鼠、小鼠、兔、非人灵长类动物等。 兔有独特的脂质代谢系统,这有助于研究人的脂质代谢。 其次,兔AS 的病理演化,从早期病变到晚期病变与人类相似[3]。 与大鼠相比,兔具有与人类相似的脂肪蛋白特征,并表达血浆胆固醇酯转移蛋白(cholesterolestertransferprotein,CETP)[3]。 可以增加AS 易感性和循环游离脂肪酸,这也是兔是对胆固醇最敏感的原因[4]。 除此之外,成年兔的体重比成年大鼠重约10 倍,因此兔子的脉管系统使得外科实验的研究成为可能。……