李嘉慧王欣佩冷 静

(1.广西医科大学基础医学院免疫学教研室,南宁 530021； 2.广西中医药大学,广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室,南宁 530200； 3.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京 100021)

心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)是世界范围内死亡的主要原因。 据世界卫生组织(world health organization, WHO)统计,每年约有1790 万的人死于CVD,占全球死亡人数的31%,超过75%的CVD 发生在中低收入水平国家。 致CVD 的病因有多种,大多数CVD 的根本原因是动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的发生[1]。

AS 的发病机制尚不清楚,然而某些因素能够增加AS 的发病概率,包括遗传、环境和个体习惯,如吸烟、肥胖、糖尿病、高血压等等[2]。

血脂升高是AS 发展的核心,近年来,越来越多的研究发现,慢性炎症在AS 发病机制中起着重要的作用[3-4]。 这种炎症信号与天然免疫和适应性免疫均有联系[5]。 固有免疫作为机体抵抗外来病原菌的第一道防线,近年来较多的研究其在AS 发病中的影响。 Toll 样受体(Toll-like receptor, TLR),TLR4 作为TLR 家族中的一员,通过激活下游炎性因子的分泌参与AS 从内膜脂质积聚到斑块破裂的各个阶段,因而被认为是影响AS 发生发展的重要靶点之一。

1 TLR4 的概述

1.1 TLR4 分布及分子结构

TLR 是一种重要的模式识别受体,通过识别各种病原相关分子模式(pathogen-associated molecule pattern,PAMP)在天然免疫中发挥重要的作用[6]。TLR4 是第一个发现的受体,分布于B 细胞、单核/巨噬细胞、平滑肌细胞、树突状细胞等细胞表面,能够识别广泛的危险信号分子,包括微生物成分,如脂多糖(LPS)和经过内源性修饰的分子,如氧化低密度脂蛋白(oxLDL)[7]。……