环状RNA与非酒精性脂肪肝疾病的研究进展
2021-03-29宋子羽郑温雅
宋子羽,秦 虹,郑温雅
(中南大学湘雅公共卫生学院营养与食品卫生学教研室,湖南 长沙 410078)
非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率在发达国家和发展中国家都逐年增加,与肝脏相关疾病的发病率和死亡率也较高,且其患者更易患有肥胖、糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病,已经成为严重的公共卫生问题。目前减肥和改善胰岛素抵抗是治疗NAFLD的关键步骤,生活方式改变和饮食干预通常依从性较差,然而现有的药物治疗效果不明显且副作用较大,总的来说NAFLD至今尚缺乏有效的治疗方式,寻找新的治疗思路是十分有必要的。在过去的几年中高通量技术不断发展,许多研究集中在对NAFLD发病机制的表观遗传方面,提示非编码RNA在肝脏代谢中起重要作用,其中环状RNA(circular RNA,circRNA)的研究取得了新的突破,被认为可能与NAFLD的发生和发展有关。本文整理了circRNA与NAFLD进展中关键机制肝脏脂质蓄积、胰岛素抵抗和星状细胞活化的相关研究,为以靶向circRNA作为NAFLD诊断治疗的分子标记物及药物研发潜在靶点提供了新的思路。
1 NAFLD的现状及主要发病机制
NAFLD包括一系列连续进展的肝病,其中,疾病早期一般表现为单纯的肝脂肪变性,非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)被认为是更严重的炎症和肝细胞损伤过程,可能进展为肝硬化甚至肝癌[1]。据估计,NAFLD在中国大陆的患病率接近30%,在世界范围内其患病率也在逐年增加[2]。Estes等[3]采用马尔可夫模型预计,2016-2030年,中国患病率的相对增幅可达22.2%,因此,根据NAFLD的发病机制找到其有效诊断及药物治疗的靶点对提升人们健康水平至关重要。……
