张晓君 文瑞婷 杨志刚（广东医科大学附属湛江中心人民医院血液风湿内科，湛江524045）

信号素（Semaphorins，Sema）家族是一类具有特异性细胞外“Sema”结构域的蛋白质家族，包括分泌型蛋白、细胞表面蛋白和膜结合蛋白，目前已有30余种Sema被鉴定，可分为8个亚家族［1］。Semaphorin 4A（Sema4A）属于Sema家族成员，主要表达于树突状细胞（dendritic cells，DCs）和B细胞，通过与其受体结合发挥生物学作用［2］。Sema4A有7种功能受体：Plexin D1，Plexin B1-3，T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域-2（T cell immunoglobulin-and mucin-domaincontaining molecule-2，Tim-2）、神经纤毛蛋白（neuropilin-1，NRP-1）及最新发现的免疫球蛋白样转录物4（immunoglobulin-like transcript 4，ILT-4）［3-4］。最新研究表明，Sema4A与其受体相互作用参与T细胞、DCs及巨噬细胞等免疫细胞的功能调节过程，且在自身免疫性疾病和肿瘤发生发展中发挥重要作用［5］。深入了解Sema4A的免疫调节功能及其在疾病中的作用有望为以Sema4A为靶点的免疫治疗提供新思路。因此，本文就Sema4A的免疫调节功能及其在自身免疫性疾病和肿瘤中作用的最新研究进展进行综述。

1 Sema4A的结构与受体

Sema4A是一段长761 AA，分子量为150 kD的糖蛋白，其结构从氨基末端（32 AA）依次为Sema结构域和C2型免疫球蛋白样结构域（651 AA）、疏水跨膜区（21 AA）及胞质尾（57 AA）［2］。Sema4A在包括大脑、肺和淋巴器官在内的多种组织中均有表达。在免疫系统中，Sema4A主要表达于DCs和B细胞表面，也表达于活化的巨噬细胞，在活化的T细胞上也有低水平表达，但不表达于静息的T细胞［3-5］。Sema4A的受体包括PlexinB1-3、PlexinD1、Tim-2、NRP-1及新发现的ILT-4，通过与不同的受体结合发挥不同的生物学功能［3-4］。

PlexinB1是一段长2 135 AA的糖蛋白，主要表达于胎儿期脑、肺、雌性动物生殖系统、肝脏，而PlexinB2基因位于22号染色体，包含37个编码外显子，主要表达于上皮细胞和内皮细胞［6］。……