陈沛卓，洛文靖，程远国，任欣怡

（1.复旦大学药学院，上海201203；2.上海益诺思生物技术股份有限公司，上海201203；3.中国医药工业研究总院，上海201203）

免疫原性是指免疫系统感知到生物制品中的“外来或非自我”或“危险信号或应激自我”，并对其产生特异性的免疫反应。随着更多的治疗性蛋白在市场上的出现，被治疗患者抗药抗体（anti-drug antibody，ADA）反应的发生率正在上升［1］。所有生物技术药物都有可能引发宿主免疫反应，这可能会导致无可预估的临床后果或出现罕见又严重的不良事件［2］。非临床研究表明，它们会中和药物的活性，影响药物的清除、血浆半衰期和组织分布，改变药效或药动学，使在非临床研究中观察到的效应可能并非药物真正的药理和（或）毒性反应［3］。临床研究发现，ADA 与药物及内源性同系蛋白结合（交叉反应）后，可能会导致该蛋白缺陷综合征，对药物的免疫应答导致过敏反应，甚至特异质反应［4］。免疫原性检测是生物技术药物临床安全性评价的组成部分，药物引起的免疫原性反应（中和抗体和非中和抗体）可影响药动学、药效和（或）毒性。因此，在非临床和临床研究中监测和评估ADA非常重要。

目前免疫原性检测方法有很多，常用的检测方法包括ELISA 如桥联法（双抗夹心法）和直接法等、电化学发光（electrochemiluminescence，ECL）检测、放射免疫法和表面等离子共振法等。ADA 检测结果有助于解释药物的免疫原性、药动学、药效学、安全性和有效性。但是检测的准确与否取决于分析方法的部分重要参数，如灵敏度和药物耐受及特异性等。……