赵 琳，李俊彦，陈 静，朱晓娟，姜岳明

（广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室，广西 南宁530021）

锰在自然界广泛存在，环境中过量锰暴露可造成神经发育毒性，导致学龄儿童智力评分低下及认知障碍［1-2］。一般来说，过量锰暴露以职业性暴露多见，常见于焊工、矿工、冶炼和钢铁工人等。南非锰矿工人的队列研究显示，锰神经毒性可引起类帕金森综合征，生活质量与锰暴露蓄积量呈负相关［3］。长期吸入较高水平锰烟尘，可透过血脑屏障蓄积在脑组织，产生神经损伤［4］。锰主要累积在纹状体、黑质和苍白球，损伤基底神经节，导致多巴胺（dopa⁃mine，DA）释放异常，引起神经退行性病变。锰也可在海马蓄积，引起β 淀粉样蛋白（amyloid β-pro⁃tein，Aβ）弥散性斑块和学习障碍，损害大脑学习和记忆功能，导致阿尔茨海默病［5-6］。锰可使人神经母细胞瘤SH-SY5Y 细胞线粒体功能异常，造成与神经元通路有关的基因表达异常，以致细胞内氨基酸、脂肪酸和能量等代谢紊乱［7］。Harischandra等［8］报道，在锰神经毒性中有蛋白质错误折叠、线粒体损伤和神经炎症等3种主要机制。本文对目前其毒性机制研究进展予以全面综述，以期为锰中毒防治提供科学依据。

1 转运稳态失调

当转运蛋白失调时，大脑锰元素摄取、储存、分泌稳态受阻，可引起神经受损［8］。SLC30A10 是细胞表面的排锰转运蛋白，脑锰含量受肝和胃肠道溶质载体蛋白家族30 成员10（solute carrier family 30 member 10，SLC30A10）的调节，SLC30A10 失活，可造成锰毒性调节障碍，使血锰升高，神经受损［9］。SLC39A14 蛋白介导细胞锰吸收，其突变可使机体锰蓄积，引起神经运动障碍［10］。……