RNA N6-腺苷酸甲基化修饰在慢性肝病中作用的研究进展
2021-04-26李余佳邵江娟张自力郑仕中
中国药理学与毒理学杂志 2021年1期
申 敏,李余佳,邵江娟,2,3,张 峰,2,3,张自力,2,3,郑仕中,2,3
〔南京中医药大学1.江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,2.江苏省中药功效物质重点实验室,3.中药品质与效能国家重点实验室(培育),江苏 南京210023〕
肝是人体最大的器官,具有代谢解毒等多种生理功能。肝功能主要由肝细胞执行,肝细胞是肝中最主要的实质细胞,参与包括蛋白质、碳水化合物和脂质的代谢处理、异源化合物的解毒以及必需分子的分泌[1]。肝的非实质细胞包括胆管细胞(上皮细胞)、肝窦内皮细胞、肝星状细胞、库普弗细胞和其他免疫细胞包括淋巴细胞,通过旁分泌因子与肝细胞相互作用,调节肝功能。长期慢性肝损伤包括乙型肝炎和(或)丙型肝炎病毒感染、过量饮酒、药物性肝损伤、自身免疫性疾病和遗传因素等[2-3]造成的慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等已成为全球主要的公共卫生问题之一,严重威胁着人们的身心健康,给社会带来重大经济负担。据统计,全球约有8.44亿慢性肝病患者,每年导致约200万人死亡[1,4]。
转录后调控是指在转录后对基因表达的调控,是对真核生物基因的转录产物进行的一系列修饰和加工,包括RNA分子整个生命周期中的多种过程,如加工、输运、翻译和降解等[5]。与RNA的转录调控相比,转录后调控对蛋白表达量的微调能力以及对疾病局部控制的能力具有更显著的优势[6]。已知细胞RNA 在转录后会动态可逆地经历不同的化学修饰,如N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)、m1A、N6,2′-O-腺苷酸二甲基化(m6Am)和5-胞嘧啶甲基化(m5C)等。……
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